达沙替尼与达希纳治疗效果与一代药物格列卫相比哪个好？

　　对于疗效欠佳的CML患者，早期转换二线治疗可更早实现更好的疗效。2018年发表在BJH上的一项临床试验，纳入了42名伊马替尼中位治疗21（6-84）个月后，BCR-ABL1IS 1%-10%的患者，换用二代TKI（尼洛替尼和达沙替尼）后，83%患者实现EMR。中位随访5.6年后，获得EMR的患者具有更优的FFS、PFS和OS。

　　由于一代及二代TKI临床应用中仍有约20%~30%的耐药，新药Ponatinib、HQP1351及诺华公司研发的具有新型独特作用靶点的Asciminib（ABL001）的出现，期待未来能够满足这一方面的治疗需求。Asciminib是新一代强效、特异性TKI，传统TKI与BCR-ABL1的ATP结合位点竞争性结合发挥作用，而Asciminib与BCR-ABL1的肉豆蔻酰结合位点结合。作用机制不同，使得Asciminib与传统TKI可抑制的突变谱不同，同时也奠定了Asciminib单药及联合用药的基础。

　　首个Asciminib的人体I期临床研究纳入了32例TKI治疗失败CML-CP/AP伴T315I突变的患者，中位暴露时间27.6周，CHR、CCyR、MMR分别达为96.8%、75%、36.7%。既往无Ponatinib治疗的患者与既往对Ponatinib耐药/不耐受患者24周的CCyR分别为90%和60%，MMR分别为61.5% vs 17.6%。

　　达希纳作为一线用药治疗CML-AP的2期研究纳入了22名患者，达CCyR、MMR及MR4.5的中位时间分别为2.9月、5.7月、6.0月，32%的患者MR4.5持续>2年，进一步证明二代TKI用于加速期一线治疗可以获得快速、持久的分子学反应。

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