小细胞肺癌可以使用PARP抑制剂治疗吗？

　　小细胞肺癌(SCLC)是恶性程度最高的肺部肿瘤，与NSCLC治疗手段的快速发展相比，SCLC进展比较缓慢，以依托泊苷和铂类药物为基础的一线治疗方案几十年未曾变化，但随着免疫检查点抑制剂、基因组学及转录组学的发展，近年来在小细胞肺癌治疗领域同样出现一些具有应用前景的药物，且部分药物已经改变了临床实践。

　　多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是广泛表达于真核细胞的DNA修复蛋白，研究发现，PARP抑制剂(PARPi)与其他致DNA损伤药物具有协同作用。Olaparib、Niraparib和 Rucaparib三款PARPi已被FDA批准用于晚期卵巢癌患者。而PARP高表达在SCLC中十分常见，因此既往研究分析了PARPi在SCLC中的疗效，但结果却十分令人失望。

　　单药Talazoparib治疗SCLC的中位PFS仅为7.4周。II期STOMP研究则探索了Olaparib用于SCLC一线治疗后的维持治疗，Olaparib的治疗剂量为300mg，每日两次或200mg，每日三次。安慰剂组和Olaparib组的中位PFS分别为2.6个月和3.6个月，差异无统计学意义。由于PARPi单药治疗的失败，当前的研究聚焦于找寻有效的疗效预测标记物。SLFN11来筛选PARPi的获益人群吸引了人们的注意。SLFN11是由schlafen基因表达的核蛋白，体外研究发现，SLFN11的水平与PARPi抑制剂的疗效相关，该蛋白表达的丢失可能与PARPi的耐药有关。

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