奥希替尼/泰瑞沙一线治疗临床应用推荐

　　2018年NCCN指南更新，将奥希替尼/泰瑞沙纳入EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗推荐， 2019年第二版NCCN指南则将其提升为优先推荐，这是非常显著的改变。与此同时，日本肺癌学会指南以及欧洲ESMO指南也都将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗优选方案进行推荐。近期由ESMO委托CSCO和CTONG联合发布的泛亚太ESMO晚期非小细胞肺癌诊疗指南中，奥希替尼也被列为一线治疗推荐，并且是最高推荐级别。因此纵观目前各大指南，在EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中一线使用奥希替尼已经非常明确。

　　临床实践中，如果完全不考虑经济因素，基于研究数据，会推荐所有EGFR突变阳性患者使用奥希替尼一线治疗，但如果兼顾经济等因素，奥希替尼会优先推荐于以下几类患者：第一是合并原发耐药患者，以及患者确诊时就伴有T790M突变。第二是合并脑转移的患者，脑转移是晚期非小细胞肺癌经常遇到的问题，其发生率约 40%，ⅢA期患者约有52%在结束治疗后1年发生脑转移。现有数据显示，对脑转移治疗有明确效果的数据主要来自奥希替尼的一系列研究，如AURA3、FLAURA研究。

　　FLAURA研究在开始时就充分考虑了奥希替尼治疗脑转移的疗效，因此研究中预设了中枢神经系统转移的亚组分析，结果显示，具有中枢神经系统可评估病灶的患者，接受奥希替尼治疗患者的中位PFS未达到，接受第一代TKI治疗患者的PFS是13.9个月， HR为0.48，奥希替尼使得中枢神经系统转移患者的疾病进展风险下降52%。第三，奥希替尼不良反应非常少，安全性数据良好，因此对生活质量要求较高的患者，奥希替尼值得优先推荐。

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