PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗转移性结直肠癌患者的疗效好吗？

　　免疫治疗在结直肠癌中的未来发展方向应分为两大方面来理解。首先，对于MSI-H或dMMR的转移性结直肠癌患者而言，目前的ORR约为30%~50%左右，其实这仍有提升的空间，通过将免疫检查点抑制剂与其他药物联合，或许可进一步提升治疗的缓解率和患者的生存期。其次，微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者占到了95%以上，对于这部分患者，我们应明确患者是否对免疫治疗耐药以及是否伴有某些罕见的基因突变，或许这些罕见的基因突变能使结直肠癌患者仍可从PD-1/PD-L1抑制剂中获益。例如，研究已经证实，POLE突变的MSS结直肠癌患者对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗具有显著的疗效。

　　此外，在早期结直肠癌方面取得了一些令人兴奋的治疗进展。例如，在NICHE研究中，对14例（7例为dMMR，7例为pMMR）早期结直肠癌患者采用PD-1单抗Nivolumab联合CTLA-4单抗Ipilimumab进行治疗，结果显示：7例dMMR的早期结直肠癌患者对该联合方案显示出100%的缓解率，其中4例达到病理完全缓解（pCR），疗效良好。而与之相反的是，7例pMMR患者则几乎没有出现病理应答。因此，从该研究中我们得到启示：早期结直肠癌患者中MSI-H或dMMR比例超过15%，并且对于免疫检查点抑制剂的应答率如此之高，这或许可带来治疗策略上的改变。

　　当然，在MSI-H的结直肠癌患者中手术仍然很重要。但是，免疫检查点抑制剂确实已经为患者带来生存获益。在未来发展方向上，应更多的致力于寻找更有价值的生物标志物、探索更佳的联合治疗方案、明确MSS患者中某些可能获益于免疫治疗的罕见基因突变类型。

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