服用来那替尼(neratinib)出现腹泻的几率大吗？

　　NALA 研究是一项全球、随机、开放的III期研究，在既往接受过≥2线抗HER2治疗的IV期HER2+MBC患者中，评估来那替尼（一种不可逆的泛HER2 TKI）+ 卡培他滨(N+C组) vs 拉帕替尼(一种可逆的双靶点HER2 TKI) + 卡培他滨(L+C) 的疗效。该研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至两个方案组。中心审查确认的主要终点分析显示，与拉帕替尼+卡培他滨组相比，来那替尼卡培他滨组PFS表现出统计学意义的显著改善，总生存也有改善，不过未达统计学显著性。

　　次要终点方面，有症状中枢神经系统疾病(脑转移)干预时间方面，与来那替尼+卡培他滨组相比，来那替尼+卡培他滨组有所改善。该研究中，来那替尼的安全性与之前的研究保持一致。考虑到服用来那替尼的患者腹泻发生率很高，研究者把试验组的卡培他滨设计为750mg/m2（对照组为1000mg/m2）。并且在治疗开始时加入高剂量的洛哌丁胺，通过这样的处理，腹泻通常是可以控制的。来那替尼相关腹泻在第一个月似乎更严重，但接下来会逐渐减少。总的来说，来那替尼相关腹泻是可控的。早在2017年7月， FDA就批准了来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗。

　　ExteNET试验是一项随机多中心Ⅲ期研究，研究结果显示，与安慰剂相比，来那替尼 2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%，具有统计学上的显著差异。然而ExteNET试验中95%的患者都出现了腹泻的不良反应，40%的患者出现3级腹泻，甚至16.8%的患者因腹泻停止试验出组。然而，正在进行的II期CONTROL试验(NCT01008150)的数据表明，止泻预防措施可以控制neratinib用药患者腹泻的发生和严重程度。

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