奥西替尼可以一线治疗无T790M突变的非小细胞肺癌患者吗？

　　EGFR药敏突变频率在亚洲人群中可以高达50%，因此是肺癌靶向检测的第一步。EGFR药敏突变的患者可以使用EGFR-TKIs药物：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）以及刚刚获批可以用于一线治疗的奥西替尼（泰瑞沙）。EGFR-TKIs药物的原发耐药与KRAS基因的突变密切相关，也就是说，检测EGFR药敏阳性时，应该继续检测KRAS，为了缩短检测时间，尽快制定治疗方案以及减少取样麻烦，一般建议EGFR和KRAS同时检测。

　　2017年6月，FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼联合疗法，用于携带BRAF V600E突变的非小细胞费患者的治疗，这也使BRAF检测从之前的新兴靶点变更成了真正的临床指导。虽然BRAF在肺腺癌患者中仅有1%到2%的突变频率，但是由于其检测方法可与EGFR和KRAS的检测相同，三者可以同时检测，因此，为了节省检测成本，缩短检测时间，可以考虑EGFR+KRAS+BRAF同时作为检测的第一步。

　　除了以上一线靶向治疗的选择外，不得不提一下靶向药物耐药的问题。目前，NCCN指南明确指出，靶向药物EGFR-TKIs耐药后，需要进行T790M检测，T790M突变阳性患者，则可以使用文章开头提到的奥希替尼。当然，ALK抑制剂耐药后也有相应的用药方案，但是目前尚未明确指出需要再次进行相关靶点检测。

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