无BRCA突变突变的复发卵巢癌患者可以使用奥拉帕利治疗吗？

　　基于study19的数据，2017年SGO报道了奥拉帕利在BRCA突变铂敏感复发卵巢癌的III期研究SOLO2的主要研究终点数据，研究发现，与安慰剂相比奥拉帕利单药维持治疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。研究者评估的中位PFS延长至19.1个月（安慰剂组5.5个月），降低患者70%的疾病进展风险。采用独立盲法评估的中位PFS更达到30.2个月（安慰剂组5.5个月）。

　　奥拉帕利抑制肿瘤的主要机制来源于在肿瘤普遍存在的同源重组修复异常(HRD), BRCA突变是仅是这个机制中目前研究较为清楚的分子，事实上当同源重组修复通路中的其他基因的突变或蛋白异常都会导致HRD的发生,从而在PARPi中获益，这也解释了奥拉帕利即使在未携带BRCA突变人群卵巢癌患者也能带来显著的临床获益。关于PARPi的Biomarker的探索最早是从BRCA突变开始的，但难以解释未携带BRCA突变人群（占卵巢癌的80%）的获益，因此对于复发卵巢癌BRCA突变并不是很好的预测Biomarker。

　　结合目前的临床数据和可操作性来看，复发卵巢癌：患者的铂敏感状态有助于评估奥拉帕利在复发卵巢癌的治疗获益；一线化疗后的卵巢癌患者：术后即推荐BRCA突变检测能更好的指导患者化疗结束后否接受奥拉帕利维持治疗或其他治疗方案。

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