与索非布韦有关的HCV相关的严重类固醇反应性皮肤疾病

　　直接作用的抗病毒药物与索非布韦雷迪帕韦（LDV / SOF）联合治疗对丙型肝炎病毒基因型1感染非常有效。尽管索非布韦雷迪帕韦比常规治疗更安全，但有报道表明，由于严重的皮肤疾病，索非布韦雷迪帕韦在某些情况下已停用。一名68岁的妇女在开始索非布韦雷迪帕韦治疗后出现皮疹。我们中断了索非布韦雷迪帕韦，开始口服泼尼松龙（PSL）。皮疹得到改善后，我们用PSL重新启动了索非布韦雷迪帕韦。治疗后，皮疹明显好转；我们在治疗后12周检查了持续的病毒学应答。因此，类固醇可能是控制索非布韦雷迪帕韦副作用的有效治疗选择。

　　数十年来，新的丙型肝炎病毒（HCV）感染数量一直在减少。但是，与HCV相关的发病率和死亡率有望再持续20年。已经设计和开发了几种直接作用的抗病毒剂（DAA），包括NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，NS5B聚合酶抑制剂和NS5A抑制剂。HCV基因型1感染患者中，NS5A抑制剂雷迪帕韦（LDV）和NS5B聚合酶抑制剂索非布韦（SOF）与高持续病毒应答率（SVR）相关。

　　索非布韦雷迪帕韦治疗12周对于所有无肝硬化或代偿性肝硬化的慢性HCV基因型1感染的患者都是一种高度有效，耐受性良好的无干扰素（IFN）和利巴韦林的治疗方法。尽管这种治疗已经迅速普及，但是涉及索非布韦雷迪帕韦治疗的副作用的报道少于常规治疗的报道。在经历了与索非布韦雷迪帕韦治疗相关的不良事件的患者中，有93％的患者发生不良事件的轻度至中度。常见的不良事件是疲劳，头痛，失眠和恶心。

　　然而，在日本的一项3期临床试验中，副作用的发生率为21.7％：常见的副作用为疲劳，头痛，恶心，腹泻和皮疹。尽管许多副作用并不严重，但在某些情况下需要停用索非布韦雷迪帕韦，并且对该药物治疗的副作用尚无共识。该病例报告提供了有关索非布韦雷迪帕韦疗法治疗慢性丙型肝炎患者皮肤疾病的两个重要临床建议。类固醇可能对治疗因索非布韦雷迪帕韦引起的药疹以及因索非布韦雷迪帕韦引起的暂时性药物中断而有用副作用可能是允许的。

　　首先，类固醇可能对治疗由索非布韦雷迪帕韦引起的药物爆发有用。迄今为止，在日本首批批准的DAA联合telaprevir和聚乙二醇化IFNα-2b和利巴韦林治疗的患者中，有73.0％达到了SVR。但是，这些药物会产生多种不良反应，例如皮肤疹，贫血和肛门瘙痒等。幸运的是，存在针对由上述联合疗法引起的皮肤疾病的对策。类固醇对于由该疗法引起的药物爆发有效。

　　在日本的一项随机对照3期临床试验中，接受索非布韦雷迪帕韦治疗慢性丙型肝炎的患者中有3％出现皮疹。此外，日本的售后调查报告显示，有0.03％的患者出现了严重的皮疹。但是，没有得出明确的结论表明该皮疹是由索非布韦雷迪帕韦引起的。在当前情况下，LTT结果为阳性。进行LTT评估T细胞增殖，作为药物敏化的指标。该患者的皮疹似乎是斑丘疹药疹，因为它由小的双侧红斑组成，其中一些微微凸起并彼此流入。在黄斑型中，LTT的阳性率超过50％。尽管药物喷发的基本治疗方法是停止使用可疑药物，但在这种情况下，索非布韦雷迪帕韦对患者有效，并且她不想接受其他干扰素治疗。

　　此外，她的病毒在NS5A中具有氨基酸突变Y93H。在HCV基因组中，特定位点上存在的与耐药性相关的取代赋予某些DAA耐药性。Y93H是主要阻力突变。在该患者接受治疗时，还有其他可用的DAA，包括daclatasvir / asunaprevir和ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，但对于NS5A中的Y93H无效。因此，我们别无选择，只能使用索非布韦雷迪帕韦。在这里描述的情况下，口服类固醇对于索非布韦雷迪帕韦引起的皮肤疾病有效。此外，当PSL剂量降至7.5 mg时，皮疹复发。因此，在这种情况下，至少需要10 mg的PSL剂量。

　　其次，某些患者允许暂时中断索非布韦雷迪帕韦。虽然尚无索非布韦雷迪帕韦暂时中断的报道，但索非布韦雷迪帕韦治疗仅8周可导致SVR发生率高。因此，尽管较早中断了治疗，但连续8周或更长时间用索非布韦雷迪帕韦连续治疗可能是有效的。

　　索非布韦雷迪帕韦是治疗丙型肝炎最有效的方法之一，因此通常对停药太有益。如果由于副作用（例如皮肤疾病）而中断了索非布韦雷迪帕韦，则可能无法实现针对慢性丙型肝炎的SVR。因此，口服类固醇可用于治疗由索非布韦雷迪帕韦引起的药物诱发的皮肤疾病。尽管在某些情况下由于严重的皮肤疾病而导致索非布韦雷迪帕韦停药，但在情况允许的情况下，将索非布韦雷迪帕韦与类固醇联合使用以及严格监测可能是一种潜在的治疗选择。

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