替诺福韦(TDF)介导骨质流失的机制是什么？

　　替诺福韦，缩写TDF，商品名VIREAD，是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，具有较强的抗乙型肝炎病毒和艾滋病毒活性。VIREAD中起作用的成分是替诺福韦。TDF是替诺福韦双异丙酰氧基甲酯延胡索酸盐，是替诺福韦的酯类前。替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化>成盐>成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦和替诺福韦酯结构式在临床和大规模单双盲试药中显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。

　　在研究和临床中使用TDF的过程中发现服用替诺福韦(tenofovir)后部分人可能会产生骨质方面的不良反应。这种不良反应与缺乏维生素D患者的反应类似 - 即骨骼缺钙和骨密度降低。目前人们还不能100%了解TDF或Trvada使用中确切造成骨质密度减低和骨质疏松的机制和原因，但可能因为涉及细胞DNA的合成和基因表达被扰乱。比如：TDF造成线粒体功能障碍，TDF是磷酸可增加细胞压力造成细胞凋亡，或肾功能减退致使肾小管上皮细胞从尿中过滤再吸收碳酸氢盐的失败会导致尿中碳酸氢盐的浪费…等。

　　进一步弄清楚替诺福韦介导骨质流失的机制将有助于发展辅助治疗，以减少替诺福韦相关的骨质密度的损失。最重要的是，慢性肝病患者本来就容易发生骨质疏松。慢性肝病患者由于维生素D代谢异常，钙吸收不良等因素，更易继发骨质疏松，其中以原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化、慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化最为常见。因此，慢性肝病是发生骨质疏松的危险因素之一。所以，存在骨密度下降和骨质疏松隐患和状况的慢性肝病患者，如果服用替诺福韦，特别是长期服用替诺福韦，治疗期间应注意密切监测。

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