维莫非尼联合西妥昔单抗治疗BRAF突变肠癌获益更多

　　近几年，研究者发现，BRAF是EGFR下游的靶点之一，在拮抗BRAF后，还需要从源头上应用EGFR单抗去抑制这一通路。基于此，VIC方案（维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗）进入大众视野。研究发现，在标准治疗失败的BRAF突变、RAS野生型的晚期肠癌中，以伊立替康联合西妥昔单抗作为对照组，试验组则是在伊立替康和西妥昔单抗的基础上，联合维莫非尼去拮抗BRAF，疗效明显提升。

　　受到这一试验的启发，我们意识到阻断BRAF还要回到源头去阻断EGFR的信号传导，BRAF抑制剂联合西妥昔单抗可带来更多获益。所以今年开始，NCCN指南和CSCO指南建议晚期结直肠癌一线时检测BRAF，对于BRAF突变人群，单药西妥昔单抗效果不理想，建议将BRAF抑制剂与EGFR单抗联合治疗。

　　今年ESMO大会上报道的BEACON研究，将这一治疗理念发挥到了极致。MEK是BRAF的下游的位点之一，BRAF被抑制后，肿瘤细胞会激活旁路——CRAF通路，绕过BRAF后激活MEK。目前已研发出MEK抑制剂曲美替尼。在BEACON研究中，提出了“全阻断”的治疗思路，即通过EGFR单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂来阻断EGFR，如果不能三个靶点全部阻断，那么可选择先阻断BRAF和EGFR这些上游位点。相信在相应药物上市后会成为我国BRAF突变晚期结肠癌中一种新的治疗模式。

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