黑色素瘤吃维莫非尼耐药后怎么办？

　　虽然靶向药物是治疗黑色素瘤的主要手段之一，但不可避免的会发生耐药，因此非常有必要探索新的联合治疗模式以进一步改善疗效。既往我们对靶向药物联合免疫检查点抑制剂药物寄予了很高的期望，希望结合BRAF抑制剂起效快ORR高以及免疫治疗起效后疗效持久的优点。从已公布的研究结果看来，KEYNOTE-022试验中达拉非尼联合曲美替尼和帕博利珠单抗对照达拉非尼和曲美替尼，治疗组和对照组的PFS和OS并没有显著差异，研究没有达到主要研究重点。

　　随着随访时间的延长，我们还在进一步观察这种三联治疗模式的疗效希望有更多发现。而IMspire150研究另辟蹊径，研究中采用维莫非尼+考比替尼联合PD-L1单抗（阿替利珠单抗），同时设计了28天靶向治疗导入期，与其他两项靶向联合PD-1起始三药联合的设计不同。这项研究的成功说明维莫非尼联合考比替尼阿替利珠单抗可以在双靶向治疗的基础上显著改善BRAF V600突变患者一线治疗的无进展生存（PFS）。

　　从药物的作用机制上可以看出，三种药物具有协同作用，通过调节肿瘤免疫微环境、协同阻断生长途径等增加肿瘤细胞对治疗药物的敏感性，临床研究结果也证实了这种协同治疗作用。晚期黑色素瘤的治疗同其它瘤种一样，将会走向联合治疗之路，从而更好的发挥治疗作用。IMspire150研究率先证实了这种可能性，期待研究数据正式公布为我们带来更多靶向与免疫治疗联合的启示。

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