瑞戈非尼(stivarga)是多线治疗失败结直肠癌患者的推荐用药

　　近日，《柳叶刀》上发表的IMblaze370试验引发了大家的关注。研究的主要入组人群是难治性结直肠癌，即既往接受过多线治疗后失败，这类患者在临床上非常棘手，指南推荐是瑞戈非尼（stivarga）治疗。所以这一Ⅲ期临床试验以瑞戈非尼作为标准对照，试验组为阿特珠单抗联合考比替尼。研究入组人群和瑞戈非尼的CORRECT研究是一致，亚裔人群不到20%，KRAS突变患者约为50%多，BRAF突变的患者占了3%到5%，同时研究对入组患者进行了PD-L1表达检测。

　　几乎所有入组人群都是微卫星稳定的患者，即常规免疫治疗无效的人群。2018年、2019年NCCN指南已经推荐免疫治疗用于晚期结直肠癌，此外，对于不能耐受强烈转化治疗的患者，还可以考虑在更前线使用免疫治疗，但适用的人群都是微卫星高度不稳定，或错配修复基因缺失的患者。IMblaze370研究设计完全相反，入组了微卫星稳定的，也就是说常规免疫治疗无效的人群。

　　这样设计的原因是2016年IB期研究中，阿特珠单抗联合考比替尼取得了较好的有效率（8%）和疾病控制率（31%），2018ASCOGI 后续的OS结果显示，6个月的OS率为71%，12个月的OS率为50%。这一结果在标准治疗失败后的患者中是非常好的。基于此，研究者发起了这一Ⅲ期研究，然而结果显示，联合方案和瑞戈非尼标准三线治疗的疗效相似，阿特珠单抗联合考比替尼的OS为8.9个月，单用阿特珠单抗的OS为7.1个月，并没有超过瑞戈非尼单药（OS为8.6个月），即研究取得阴性结果。

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