脑转移的非小细胞肺癌患者如何选择使用哪个ALK抑制剂？

　　目前非小细胞肺癌患者可以选择的靶向治疗药物有许多，患者在治疗时间对于药物的选择要遵循一定的原则。我们在选择药物时候，一般关注药物疗效、安全性、可及性以及在目前国情下药物经济学，是否纳入医保等问题。在选择ALK-TKI时候，我们所关注的是以下几个方面：短期缓解率、PFS以及OS等疗效情况，靶向药物的不良反应以及血脑屏障穿透能力。这些基本因素可能会影响患者一线治疗的选择。在后线治疗中，选择药物还要考虑上一个用药的耐药机制。

　　治疗前是否有必要明确融合类型、丰度以及伴随突变等信息？这是有必要的。根据目前的研究结果，ALK不同融合类型以及变异体与ALK抑制剂的效果有关，虽然这些发现是来自小样本回顾性研究，还未经前瞻性研究结果验证。另外一方面，利用临床标本检测ALK基因突变丰度、伴随基因的突变状况，或能预测ALK-TKI的疗效以及后续耐药。

　　从精准医学的角度出发，我们希望在治疗前明确ALK融合类型、丰度以及伴随突变等信息。但是，从真实的临床实践出发，我们还做不到这样完美，现实中我们只需要采用标准的ALK基因检测方法（Ventana、PCR或FISH）来检测患者是否ALK阳性，然后根据指南为ALK阳性患者推荐ALK抑制剂。

　　存在脑转移和不存在脑转移的mNSCLC患者是否需要区别对待？肯定需要区别对待，脑转移出现的形式有单发或多发、有症状或无症状，不同的脑转移类型也需要区别对待。对于驱动基因阳性患者，尤其是ALK阳性患者，若伴随单发或多发无症状脑转移，仍然可以先选择单纯TKI治疗，初始治疗无须放疗介入。若患者合并有症状的脑转移，应在全身治疗或靶向治疗的基础上给予局部处理，比如全脑放疗或立体定向照射治疗。

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