相比替莫唑胺单药卡培他滨联合替莫唑胺能提升pNETs患者PFS和OS

　　晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)能达到肿瘤缓解的治疗方案不多，生长抑素类似物、依维莫司和舒尼替尼能够延长患者的PFS，但缓解率低（RRs）。回顾性和小规模前瞻性研究表明，以替莫唑胺为基础的治疗方法可能具有活性，且替莫唑胺联合卡培他滨(TC)有高RRs和相对更长的PFS。然而目前还没有相关随机前瞻性研究公布，E2211是一项比较TC(T 200 mg/m2 po qd，10~14天；C 750 mg/m2 po，1~14天)和T(200 mg/m2 po qd，1~5天)用于pNETs的随机对照II期试验。

　　患者被随机分配到2个治疗组。A组（T）：患者在第1-5天接受替莫唑胺PO QD。在无疾病进展或不可接受的毒性情况下，每28天为1疗程，治疗多达13个疗程。B组（TC），患者在第1-14天接受卡培他滨PO BID，在第10-14天接受替莫唑胺PO QD。在无疾病进展或不可接受的毒性情况下，每28天为1疗程，治疗多达13个疗程。实验室生物标志物分析主要终点为PFS，次级终点为总生存期(OS)、RR、安全性和采用免疫组织化学和启动子甲基化方法评价的MGMT预测值。该研究至少保证81%的效能，预计中位PFS为9个月和14个月(风险比0.64)，进行双边对数秩检验，显著性水平0.20。

　　结果：2013年8月至2016年3年间在66个US研究中心共入组144例患者，中位年龄62岁，女性44%。随机分配至T(n=72)或TC(n=72)组。TC组的mPFS为22.7个月，T组为14.4个月(HR=0.58，p=0.023)，超过预先规定的效能值。T组mOS为38.0个月，TC组未达到(HR=0.41，p=0.012)。中位随访29个月。客观有效率（ORR）T为27.8%，TC为33.3%（ p = 0.47 ）。联合方案显示耐受性良好，AES发生率在预期范围。结论：在进展期G1/G2级pNETs中，与替莫唑胺相比，替莫唑胺联合卡培他滨能提升患者PFS和OS。但两组的客观有效率（CR+PR）没有达到统计学差异。

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