贝伐珠单抗可以和奥拉帕利联合使用治疗卵巢癌患者吗？

　　抗血管生成药物在美国已经获批用于卵巢癌治疗和维持治疗，如贝伐珠单抗，疗效与安全性已有很多研究数据。由于抗血管生成药物作用机制独特，并不需要特定的基因突变等生物标志物，是非常适合与其他药物联合的一类药物。

　　众所周知，肿瘤需要促进血管生成来维持其生长，在这个过程中其DNA复制压力增加，对同源重组更加依赖，相应基因的表达也会增加。基础研究表明，当使用抗血管生成药物时，造成肿瘤缺氧环境，同源重组相关的基因表达下调，如BRCA，从而造成相对的同源重组缺陷，即所谓的诱导HRD。因此，与抗血管生成药物联用，可能会增加肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。

　　2014年Joyce F Liu等人在Lancet Oncology发表的一项II期临床研究验证了这种联合方案的疗效，发现奥拉帕帕利联合西地尼布（口服VFGFR1,2,3抑制剂）相比奥拉帕利单药，显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的PFS，并且PFS的延长主要来自于BRCA基因突变阴性患者，对于BRCA基因突变阳性患者两组无显著差异。2019年该项研究的总生存期（OS）数据公布，对于BRCA基因突变阴性患者，奥拉帕利联合西地尼布组的OS显著长于奥拉帕利单药组。

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