奥拉帕利等PARP抑制剂治疗卵巢癌患者的效果好不好？

　　PARP抑制剂的研发，有一个非常经典的概念做指引，那就是“合成致死”。这个概念最早由遗传学家Theodosius Dobzhansky提出来，PARP抑制剂第一次将其应用于临床治疗。在经典的机制探索中，与PARP抑制剂引起“合成致死”的另一半则是BRCA基因突变。所以BRCA基因突变一直伴随着PARP抑制剂的开发。

　　Study19研究证明奥拉帕利可以使12%的BRCA基因突变阴性患者在长达6年的时间中不进展，而ARIEL3和NOVA研究分别证明卢卡帕利和尼拉帕利可以使BRCA基因突变阴性、同源重组缺陷（HRD）的患者也能获益，进而这些研究发现铂敏感可作为PARP抑制剂用于复发性卵巢癌患者维持治疗的疗效预测指标。

　　但在PARP抑制剂治疗卵巢癌的几项研究中，BRCA基因突变的患者的疗效均要明显优于BRCA基因突变阴性的患者，这在三种PARP抑制剂中均可观察到相似情况。尽管三种PARP抑制剂针对铂敏感复发性卵巢癌有效，但BRCA基因突变阳性的患者仍被认为是最有效人群。如何去拓展BRCA基因突变阴性患者的疗效，是PARP抑制剂需要探索的关键问题之一。

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