PARP抑制剂联合抗血管生成药物的疗效好吗？

　　卵巢癌治疗一直面临一个难题，那就是化疗耐药，一旦患者发生化疗耐药则几乎没有特别有效的化疗方案。同样，靶向药物如PARP抑制剂也可能会面临这个问题。

　　对PARP抑制剂耐药问题目前主要从两个角度来看。一是使用PARP抑制剂之后获得性耐药，如BRCA基因或HRD相关基因的回复突变使同源重组基因修复功能恢复，这涉及到长期持续使用PARP抑制剂的疗效和是否可以后续再次使用PARP抑制剂。另一方面，有的患者可能原发性对PARP抑制剂不敏感，如不存在HRD或某些基因突变导致肿瘤细胞DNA复制压力的缓解等。如何克服耐药问题，是PARP抑制剂需要解决的另一个关键问题。

　　今年2月Patrick等在Nature Review杂志发表了一篇关于DNA修复途径药物开发的综述，提到一个非常有趣的概念：基于生物标志物的联合策略提高PARP抑制剂疗效，其中包括在同源重组正常的患者中诱导同源重组缺陷（HRD）。

　　在3月的2019年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，有一个讨论PARP抑制剂时代展望的专题，也着重提到了相关概念和研究进展。在联合策略方面，目前进展到III期临床研究的主要是PARP抑制剂联合抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂。

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