依鲁替尼(ibrutinib)耐药的原因是什么？

　　明星抗癌药依鲁替尼（ibrutinib），是一款不折不扣的重磅药物。自2013年首次获批以来，它先后已经斩获了美国FDA的10项批准，用于多种不同血液癌症的治疗。那么多批准的背后，是它对于血液癌症堪称神奇的疗效。以套细胞淋巴瘤为例，它能带来接近70%的缓解率。也就是说，平均下来，每接受治疗的10名患者里，就有7名患者的癌症病情得到改善，甚至消失不见！

　　但即便是这种明星抗癌药，也会有失手的时候。而一旦癌细胞对依鲁替尼产生耐药，留给患者的疗法就屈指可数。对于这些患者而言，能够继续活过1年的生存率只有22%，不足四分之一！为此，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的这支团队决定寻找新型药物，改变患者无药可用的局面。而他们首先要做的，就是理解癌细胞为什么会产生耐药。

　　从作用机制上看，依鲁替尼是一种BTK抑制剂。过去很多科学家都认为耐药性来源于BTK的突变。但是在套细胞淋巴瘤中，研究人员们却极少从患者体内检测出BTK的突变！也就是说，一定还有其他机制让癌细胞逃之夭夭。于是，研究人员们招募了37名患者，并对他们的癌细胞做了一系列分析，发现向氧化磷酸化和谷氨酰胺代谢倾斜的代谢变化，与套细胞淋巴瘤对依鲁替尼的耐药有关。

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