奥希替尼(Osimertinib)联合LCT是一种安全且有效的策略

　　随着肺癌精准医学的快速发展，以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI是目前EGFR突变(Ex19del/L858R)晚期NSCLC患者的标准治疗药物，但大多数患者仍会面临获得性耐药挑战。既往已有研究显示，LCT通过对寡转移病灶进行手术或放疗，可改善寡转移NSCLC患者的预后，EGFR-TKI与LCT联合使用可能清除耐药细胞株，并延缓全身性疾病进展。基于此，奥希替尼(Osimertinib)联合LCT的NorthStar研究应运而生。

　　NorthStar研究是一项多中心、随机对照、II期临床试验，旨在探索在奥希替尼(Osimertinib)系统治疗基础上联合LCT(放疗或手术)对EGFR突变转移性或晚期NSCLC患者的影响。研究纳入EGFR突变(Ex19del/L858R)转移性NSCLC患者，既往未经TKI治疗，或携带获得性T790M突变且未经第三代EGFR-TKI治疗。所有患者均接受奥希替尼80 mg QD诱导治疗6~12周，随后未出现疾病进展的患者按1:1随机分配，继续接受奥希替尼单药治疗或奥希替尼联合LCT。分层因素包括治疗线数、转移灶数(≤3 vs >3)、诱导治疗缓解情况(部分缓解[PR] vs 疾病稳定[SD])以及是否存在脑转移。主要终点为无进展生存期(PFS)。

　　研究共随机入组119例患者(奥希替尼单药组n=63.奥希替尼+LCT组n=56)。两组中绝大多数患者(约95%)未曾使用过TKI治疗。基线时每组约70%的患者伴有多发转移(>3个转移灶)，约三分之一的患者存在脑转移。在84例伴有多发转移的患者中，超过70%伴有5个以上转移灶，约30%伴有10个以上转移灶，且胸腔积液和淋巴管扩散较为常见，这表明该人群代表了真实世界中的患者群体，疾病负担沉重。在LCT方式选择方面，58.9%的患者接受放疗，32.1%的患者接受手术，9%的患者则为手术和放疗联合模式。

　　结果显示，该研究达到了主要终点，与奥希替尼单药组的17.5个月相比，奥希替尼+LCT组的中位PFS显著延长至25.3个月，疾病进展或死亡风险降低34%(HR=0.66.95%CI 0.50-0.87;P=0.025)。同时，奥希替尼+LCT组在多个亚组中均观察到明显的PFS获益：

　　Ex19del突变亚组：39.8个月 vs. 22.4个月(HR=0.57.95%CI 0.40-0.82);

　　L858R突变亚组：19.0个月 vs. 11.0个月(HR=0.60.95%CI 0.39-0.92);

　　随机化时≤3个转移灶亚组：33.1个月 vs. 22.4个月(HR=0.67.95%CI 0.43-1.03);

　　随机化时>3个转移灶亚组：19.7个月 vs. 15.9个月(HR=0.70.95%CI 0.50-1.00)。

　　这些数据表明，奥希替尼(Osimertinib)+LCT并不仅限于伴有寡转移的患者，伴有多发转移的患者也可能从中获益。