吉瑞替尼(gilteritinib)维持治疗AML疗效怎么样

　　FLT3等靶向药物的快速发展，为AML患者移植后维持治疗带来了更多选择。现有的FLT3抑制剂可以分为两代，一代FLT3抑制剂为广谱、多激酶抑制剂，对FLT3特异性较低，容易产生脱靶效应和相关毒性反应;而二代FLT3抑制剂吉瑞替尼(gilteritinib)可以有效且特异性靶向FLT3.脱靶效应较少。

　　吉瑞替尼(gilteritinib)作为二代FLT3抑制剂，其在移植后维持治疗中的相关探索已取得较多成绩：ADMIRAL研究结果显示，移植后继续接受吉瑞替尼(gilteritinib)维持治疗的FLT3突变R/R AML患者中位OS为16.2个月，而停用吉瑞替尼的患者中位OS仅有8.4个月;且长期随访结果显示，吉瑞替尼(gilteritinib)维持治疗中位持续时间9.7个月，患者耐受性良好;此外，吉瑞替尼(gilteritinib)还在小鼠模型中显示出较强的抗白血病作用，研究显示，allo-HSCT后短期给予吉瑞替尼可以增强携带FLT3-ITD突变的白血病细胞IL-15的产生，从而增强供者T细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答，促进移植物抗白血病效应，且未增加GVHD发生率和死亡率，明显改善了生存。

　　因此，结合明确的机制优势与积极的临床研究及基础研究数据，研究已证实吉瑞替尼(gilteritinib)对FLT3-ITD突变R/R AML患者移植后维持治疗的获益，且日本一项回顾性研究还提示，对于基线状况较差且移植前后微小残留病阳性的FLT3突变R/R AML患者，移植后早期接受吉瑞替尼(gilteritinib)维持治疗可以明显改善RFS和OS。未来需开展前瞻性临床研究，明确维持治疗开始时机，并验证其在不同基线特征患者中的普适性，以优化治疗时机，最大化获益。