吉瑞替尼(Gilteritinib)治AML有哪些临床优势

　　急性髓系白血病(AML)是一种骨髓造血干细胞的克隆性扩增和分化缺失导致的恶性增生性疾病，严重影响患者生存和生活质量。其中，FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是重要的预后不良标志之一，携带FLT3突变的AML患者通常复发率较高、预后较差。因此，探索有效的新型治疗策略至关重要。近年来，随着分子生物技术的进步以及对AML发病机制认识的深入，以吉瑞替尼(Gilteritinib)为代表的FLT3抑制剂持续涌现，改善了AML的治疗结局，亦为FLT3突变AML患者带来了更多希望。

　　目前，FLT3抑制剂可分为第一代FLT3抑制剂和第二代FLT3抑制剂。其中，第一代FLT3抑制剂属于广谱、多激酶抑制剂，对FLT3的特异性相对较低;同时因其可抑制其他多个激酶，易产生脱靶效应，导致单药治疗疗效有限，临床中常需与其他药物联合使用以提高疗效。而相较于第一代药物，第二代FLT3抑制剂吉瑞替尼(Gilteritinib)对FLT3的特异性更强，不良反应较少，并且对复发/难治性AML患者同样有较好的治疗效果1.为FLT3突变AML患者提供了更多治疗选择。

　　作为第二代FLT3抑制剂，吉瑞替尼(Gilteritinib)对FLT3-ITD和TKD突变均具有强效抑制作用，其临床获益已在多项研究中得到证实。COMMODORE研究长期随访结果显示，接受吉瑞替尼(Gilteritinib)治疗的复发/难治性FLT3突变AML患者生存获益更佳，相较于挽救化疗组，吉瑞替尼组患者的复合完全缓解（CRc）率更高（53.3% vs. 22.3%），中位OS（10.3个月 vs. 5.4个月）和中位无事件生存期（EFS）（2.1个月 vs. 0.6个月）均更长。在安全性方面，吉瑞替尼组3级以上不良事件的发生率低于挽救化疗组，提示吉瑞替尼(Gilteritinib)治疗复发/难治性FLT3突变AML患者的耐受性更好。更为重要的是，吉瑞替尼能够提高患者接受移植的可能性。ADMIRAL研究显示，吉瑞替尼组复发/难治性FLT3突变AML患者的移植比例为25.5%，高于挽救化疗组（15.3%）。由此可见，吉瑞替尼(Gilteritinib)治疗FLT3突变AML患者时，不仅能带来良好的生存获益与耐受性，还能提高患者接受移植的可能性，为患者争取更多治愈机会。