帕博西尼(palbociclib)和后续疗法的模式和治疗结果

　　细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂现在是激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的标准治疗方法。然而，缺乏关于它们与其他可用药物的最佳排序的指南。本研究旨在在现实环境中检查帕博西尼（palbociclib）和后续疗法的医师实践模式和治疗结果。

　　方法：

　　对 2015 年 2 月至 2017 年 8 月期间在 Siteman 癌症中心接受帕博西尼（palbociclib）的连续 MBC 患者进行了回顾性图表审查。Kaplan-Meier 方法用于生成事件时间曲线并估计中位无进展生存期 (mPFS)。对数秩检验用于比较差异。

　　结果：

　　纳入了 200 名患者，中位年龄为 59.4 岁，随访时间为 19.5 个月。帕博西尼（palbociclib）最常与来曲唑联合使用（73.5%），其次是氟维司群（25%）、阿那曲唑（1%）和他莫昔芬（0.5%）。大多数患者在内分泌耐药环境中接受了 palbociclib（在一线、二线和后续线环境中分别为 n = 42、n = 50 和 n = 108），接受帕博西尼（palbociclib）作为第一线治疗的患者比例- 或近几个月二线治疗增加（p=0.0428）。一线、二线和后续治疗中使用 palbociclib 的 mPFS 分别为 20.7、12.8 和 4.0 个月（p<0.0001）。3/4 级中性粒细胞减少症 (41.5%) 和剂量减少 (29%) 的发生率与文献报告相当。在使用帕博西尼进展的患者中（n=104），最常见的下线治疗是卡培他滨（n=21），其次是艾日布林（n=16）、白蛋白结合型紫杉醇（n=15）和依西美坦加依维莫司（n=12）。在第一线、第二线和后续线 palbociclib 后，激素治疗或联合治疗 (n=32) 的 mPFS 分别为 17.0、9.3 和 4.2 个月 (p=0.04)。化疗后的 mPFS (n=70) 未达到，分别在一线 palbociclib、二线和后续线 palbociclib 后 4.7、4.1 个月 (p=0.56)。

　　结论：

　　帕博西尼（palbociclib）在实际实践中对 HR+HER2− MBC 有效。在帕博西尼进展后，激素治疗或与靶向药物的组合仍然是一种有效的选择。

　　与单独使用激素治疗相比，帕博西尼（palbociclib）联合激素治疗可显着改善晚期 HR + HER2- 乳腺癌患者的 PFS，导致 FDA 于 2015 年 2 月批准帕博西尼联合芳香酶抑制剂（作为一线治疗）和氟维司群（ 2017 年 3 月，用于内分泌耐药疾病）。从那时起，包括 ribociclib 和 abemaciclib 在内的另外两种 CDK4/6 抑制剂已根据随机 III 期试验的结果获得 FDA 批准。随着 CDK4/6 抑制剂正在成为晚期 HR+ HER2- 乳腺癌患者的护理标准，在现实世界环境中评估其对临床实践的影响的临床需求尚未得到满足。

　　在这项回顾性单一机构研究中，当在一线、二线和三线或以上环境中给药时，帕博西尼（palbociclib）联合激素治疗分别导致 20.7、12.8 和 4 个月的 mPFS。该数据与 PALOMA 2（一线）试验中 24.8 个月的 mPFS、PALOMA 3（内分泌耐药环境）试验中的 9.5 个月以及使用 palbociclib 和联合治疗的HR+HER2-MBC的 4.8 个月的 mPFS 相当荷尔蒙疗法。这些数据证实了帕博西尼在应用环境中的功效。有趣的是，很大一部分患者在三线或以上接受了 palbociclib，这与其他两项检查真实世界帕博西尼实践模式的回顾性研究一致。这可能反映了对已经接受晚期疾病治疗的现有患者的帕博西尼处方。最近几个月，更多患者在一线环境中开始使用帕博西尼，而在三线环境中或之后的患者更少。在这项研究中，我们没有观察到任何意外的 AE。临床上显着的非血液学不良事件并不常见。在我们的大约 40% 的患者中观察到的中性粒细胞减少的最大等级为 3 级和 4 级，29% 的患者发生剂量减少，这与之前的 III 期研究结果相当。

　　CDK4/6抑制剂已成为治疗晚期激素受体阳性乳腺癌不可或缺的组成部分。然而，CDK4/6 抑制剂进展后的最佳治疗尚不清楚，文献中也没有关于各种治疗策略疗效的数据。在本研究中，104 例接受后续治疗的患者中，70 例（70%）接受了化疗，32 例（30%）接受了激素治疗或激素联合治疗。接受化疗的患者比例较高可能是后期使用 palbociclib 治疗的反映。尽管如此，激素治疗或组合是有效的，在一线 (n=7)、二线 (n=9) 和三线/超越（n = 16），分别。在本研究中观察到的激素疗法和激素疗法组合的功效为实践提供了保证，并支持它们在 CDK4/6 抑制剂进展后的使用。由于患者异质性和选择偏倚，无法对激素治疗和化疗的疗效进行比较。

　　在帕博西尼（palbociclib）进展后给予的激素治疗或激素组合中，最常开具依西美坦和依维莫司。mPFS 为 4.9 个月，与 BOLERO 2 试验中依西美坦和依维莫司联合用药的 7.8 个月相比相对较短。然而，在这项不同于 BOLOERO 2 试验的回顾性研究中，大多数患者在三线设置之外接受了这种组合，其疗效可能被低估了。此外，临床前研究表明，PI3K 通路信号传导的上调是激素治疗和CDK4/6抑制的抗性机制并且 PI3K/PDK1 通路抑制对 CDK4/6 抑制剂耐药具有抗肿瘤活性。更大的样本量和前瞻性研究对于更精确地估计 PFS 和在 CDK4/6 抑制剂耐药情况下 mTOR 抑制剂的反应预测因子是必要的。

　　据我们所知，这是第一项回顾性研究，检查了开具 CDK4/6 抑制剂帕博西尼（palbociclib）和后续治疗方案的应用实践模式及其在患者使用 palbociclib 进展后的生存结果。mPFS 和安全性概况与先前研究中观察到的相当。我们还观察到，在最近的一段时间内，更多的患者开始接受一线治疗。在 palbociclib 进展后开出的广泛治疗方案中，卡培他滨以及依西美坦和依维莫司的组合是最常见的。尽管我们机构的实践模式可能无法推广到其他机构，并且少数患者接受了非标准方法，例如在进展后继续抑制 CDK4/6，该研究证实了 CDK4/6 抑制剂的功效和后续激素治疗或与 mTOR 抑制联合使用的活性。在晚期 HR+ 乳腺癌的临床和分子异质性背景下，未来的临床试验为各种治疗方案的理想排序提供信息是有必要的。

　　微信扫描下方二维码了解更多：