尼拉帕尼niraparib治疗铂敏感的复发性卵巢癌的试验有效性数据

　　第一位患者于2013年8月26日入组。当前分析的数据库已于 2016 年 6 月 20 日锁定，后续工作正在进行中。在 ENGOT 国家、美国、加拿大和匈牙利的 107 个地点共有 553 名患者参加了该研究。在这些患者中，201 名在 gBRCA队列中接受治疗，345 名在非 gBRCA队列中接受治疗。在数据库锁定时，g BRCA 队列中的 51 名患者和非 g BRCA 队列中的 58 名患者仍在接受尼拉帕尼（niraparib）或安慰剂治疗。

　　基线时两个队列的人口统计学和临床特征平衡良好。中位年龄为 57 至 63 岁，大多数患者在诊断时患有 III 或 IV 期卵巢癌。g BRCA队列中大约一半的患者和非 gBRCA队列中三分之一的患者接受了三线或更多线的化疗。在 g BRCA队列中的 103 名患者和非 gBRCA队列的 HRD 阳性亚组中的 101名患者发生疾病进展或死亡后进行疗效分析。当时，在整个非 gBRCA队列中发生了 213 起此类事件。在数据截止时，意向治疗人群中所有患者的中位随访时间为 16.9 个月，gBRCA队列和非gBRCA队列的持续时间相似队列（分别为 16.4 个月和 17.5 个月）。数据库锁定时最长的随访时间为 24 个月。在两个队列中，尼拉帕尼组的中位依从率约为 90%；安慰剂组的依从性很高（>99%）。

　　在所有三个主要疗效人群中，尼拉帕尼组的无进展生存期均显着长于安慰剂组（P<0.001）。在 gBRCA队列中，尼拉帕尼组的中位无进展生存期为 21.0 个月，安慰剂组为 5.5 个月（风险比，0.27；95% 置信区间 [CI]，0.17 至 0.41）.在非 g BRCA队列的 HRD 阳性亚组中，与安慰剂相比，尼拉帕尼治疗显着延长了无进展生存期（中位数，12.9 个月对比 3.8 个月；风险比，0.38；95% CI，0.24 至 0.59）（和在整体非 gBRCA队列（中位数，9.3 个月对比 3.9 个月；风险比，0.45；95% CI，0.34 至 0.61）。

　　在预先指定的亚组分析中，森林图显示，在所有三个主要疗效人群中，尼拉帕尼在无进展生存方面具有显着优势的一致性，所有亚组风险比的两侧上限 95% 置信限均小于 1.00，除了对于非白人种族类别的上限，可能是由于样本量小。

　　次要终点分析表明，尼拉帕尼组的无化疗间隔和至第一次后续治疗的时间均显着长于安慰剂组。尽管在研究治疗终止后接受下一次抗癌治疗期间从随机化到疾病进展的时间（无进展生存期 2）在数据库锁定时尚未成熟，但初步数据表明进展持续时间显着延长 -接受尼拉帕尼的两个队列中患者的自由生存期为 2。在数据库锁定时，直到第二次后续治疗的时间和总生存期的结果也不成熟。在研究随访期间，尼拉帕尼组 372 名患者中有 60 名（16.1%）和安慰剂组 181 名患者中有 35 名（19.3%）死亡。

　　在 HRD 阳性亚组内的两个人群中进行了预先指定的探索性分析，以评估观察到的尼拉帕尼治疗效果是否受体细胞BRCA突变患者的活动驱动。与安慰剂组相比，niraparib 组具有野生型BRCA的 HRD 阳性肿瘤患者的中位无进展生存期更长（9.3 个月 vs. 3.7 个月；风险比，0.38；95% CI，0.23 至0.63；P<0.001）。风险比与整个 HRD 阳性主要疗效人群的风险比相似（风险比，0.38；95% CI，0.24 至 0.59）。患有 HRD 阳性肿瘤和BRCA的患者体细胞突变对疾病进展风险的降低与 gBRCA队列相似（中位数，20.9 个月对 11.0 个月；风险比，0.27；95% CI，0.08 至 0.90；P=0.02）。更多关于药物购买详情可咨询下方微信。