奥拉帕尼olaparib在胰腺癌患者中的分析报告

　　该试验的初步分析表明，患有生殖系BRCA的患者在基于铂的一线化疗期间未进展的突变和转移性胰腺癌在维持奥拉帕尼（olaparib）组中的无进展生存期显着长于安慰剂组。两个试验组的 Kaplan-Meier 曲线之间的分离可以从大约 5 个月开始看到；这一结果为观察到的疾病进展或死亡风险降低了 47% 提供了支持；在 2 年时，奥拉帕尼组 22.1% 的患者和安慰剂组 9.6% 的患者没有疾病进展。患者在维持奥拉帕尼前立即接受铂类化疗；因此，以铂类为基础的一线化疗和奥拉帕尼维持策略相结合，使生殖系患者的无进展生存期超过 1 年BRCA突变患者在接受先前的铂类化疗时疾病未进展。然而，我们的数据不包括在铂类治疗的前 4 个月内疾病进展或可能继续接受较长时间化疗的患者。

　　POLO 试验是一项全球性试验，在设计试验时，6 个月的 FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）治疗是一项标准治疗。符合条件的患者可以在至少 16 周的化疗后进行随机分组；没有规定一线化疗的最大长度。在一些临床实践中，患者可能接受铂类化疗超过 6 个月；然而，周围神经病变和其他与治疗相关的累积性副作用限制了延长的持续时间，使安慰剂成为一线化疗后维持治疗的合适比较剂。

　　数据成熟度为 46%（最终分析计划数据成熟度为 69%）的中期分析的总生存期数据显示，试验组之间的生存期没有显着差异。总体生存期可能会受到后续治疗的影响，包括安慰剂组 9 名患者（15%）在试验干预期间疾病进展后继续接受 PARP 抑制剂治疗。POLO 试验设计为维持试验，定期进行影像分析；因此，在试验干预期间疾病进展的安慰剂组患者继续接受额外的 DNA 损伤剂，已知这些药物在该患者群体中具有一定的活性。

　　对第二次疾病进展时间的分析表明，通过下一次治疗，维持奥拉帕尼有获益的趋势。尽管胰腺癌没有先例，但这一终点已在其他肿瘤类型的研究中进行了评估，并被解释为疾病进展后治疗获益的可能指标。维持奥拉帕尼的副作用与在其他肿瘤类型中观察到的相似。奥拉帕尼维持了与健康相关的生活质量，组间无显着差异。

　　在筛选进入 POLO 试验的 3315 名患者中，7.5% 有种系BRCA突变。这些潜在符合条件的患者中有很大一部分在进入试验前的铂类化疗期间出现疾病进展，这与之前 FOLFIRINOX 试验的观察结果一致。在本试验中，使用双重选择标准来确定可能从 PARP 抑制中受益的患者。在至少 16 周的铂类化疗期间，患者必须有种系BRCA突变并且没有疾病进展。

　　在未经选择的转移性胰腺癌人群中，预计大约 30% 的患者在接受 FOLFIRINOX 治疗的前 4 个月内会出现疾病进展。198 名携带生殖系BRCA突变的患者中，共有 43 名（21.7%）在一线治疗前接受了试验筛选，在随机分组前以铂类为基础的化疗期间出现了疾病进展。总之，POLO 试验表明，维持性奥拉帕尼为具有生殖系BRCA突变和在铂类化疗期间未进展的转移性胰腺癌患者提供了显着的无进展生存获益。更多详情可咨询下方微信。