CLL治疗中的依鲁替尼Ibrutinib组合科学依据和临床结果

　　依鲁替尼（Ibrutinib）彻底改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗方法。该药物通过与 BTK 激酶结构域中的 C481 残基共价结合，不可逆地抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)。BTK 是 B 细胞受体信号传导和 CLL 细胞组织归巢的关键蛋白。临床前研究已经确定了 B 细胞受体途径在正常和恶性 B 细胞的维持和存活中的重要性，强调了针对 CLL 靶向该轴的重要性。临床试验证明了依鲁替尼在多个 CLL 亚组中的总体和无进展生存获益，包括复发或难治性疾病患者、17p 缺失患者、老年患者和初治患者。

　　所以，依鲁替尼被美国食品和药物管理局批准用于新诊断和复发的疾病。依鲁替尼改变了 CLL 的治疗方法；然而，已经确定了一些局限性，包括完全缓解率低、耐药性的发展和不常见的实质性毒性。此外，必须使用依鲁替尼直到疾病进展，这给患者和社会带来了经济负担。这些限制是发展依鲁替尼组合的动力。

　　近年来已经测试了四种策略：依鲁替尼与免疫疗法的组合、化学免疫疗法、细胞疗法和其他靶向疗法。在这里，我们回顾了每种策略的科学原理和临床结果。在这些策略中，依鲁替尼与靶向药物 维奈托克的完全缓解率很高，并且，重要的是，无法检测到的微小残留病的发生率很高。尽管我们在这里专注于依鲁替尼，但预计或正在进行类似的组合与第二代 BTK 抑制剂 acalabrutinib、tirabrutinib 和 zanubrutinib 的组合。未来的研究将集中于在规定时间后停用依鲁替尼组合的可行性；在含依鲁替尼的组合中添加第三种药物的治疗益处；和组合治疗后产生的抗性克隆的概况。

　　预计这些调查将出现一种新的 CLL 护理标准。未来的研究将集中于在规定时间后停用依鲁替尼组合的可行性；在含依鲁替尼的组合中添加第三种药物的治疗益处；和组合治疗后产生的抗性克隆的概况。更多详情可咨询下方微信。