恩杂鲁胺enzalutamide治疗未接受化疗的转移性前列腺癌患者的疗效

　　在 PREVAIL（一项 3 期、双盲、随机研究）的预设中期分析中，恩杂鲁胺（enzalutamide）显着改善了未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的影像学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。我们评估了恩杂鲁胺的长期疗效和安全性，直至最终分析中预先指定的死亡人数，其中包括额外 20 个月的研究者评估的 rPFS 随访、9 个月的 OS 随访和 4为安全起见。恩杂鲁胺将放射学进展或死亡的风险降低了 68%（风险比 [HR] 0.32，95% 置信区间 [CI] 0.28–0.37；p< 0.0001），死亡风险降低了 23%（HR 0.77，95% CI 0.67–0.88；p= 0.0002)。研究人员评估的中位 rPFS 在恩杂鲁胺组为 20.0 个月（95% CI 18.9-22.1），在安慰剂组为 5.4 个月（95% CI 4.1-5.6）。恩杂鲁胺组的中位 OS 为 35.3 个月（95% CI 32.2-尚未达到），安慰剂组为 31.3 个月（95% CI 28.8-34.2）。在 OS 分析时，安慰剂组中的 167 名患者已交叉接受恩杂鲁胺。恩杂鲁胺组最常见的不良事件是疲劳、背痛、便秘和关节痛。PREVAIL 的最终分析提供了对恩杂鲁胺临床益处的更完整评估。

　　联合主要终点是由中央独立审查和 OS 评估的 rPFS。在事后扩展分析中，只有研究者评估的 rPFS（如先前定义的 ）使用前列腺癌临床试验工作组 2 骨病指南和实体瘤 1.1 版软组织反应评估标准进行了评估疾病。更新的安全性分析于 2014 年 1 月 15 日进行，作为与美国食品和药物管理局沟通的 90 天安全性更新。扩展的研究者评估的 rPFS 分析同时进行，包括 929 个事件。扩展 OS 分析基于 2014 年 6 月 1 日 784 次事件后的数据截止值，即最终分析的原始预设事件数。

　　共有 1717 名患者参加了 PREVAIL（恩杂鲁胺，n= 872；安慰剂，n= 845）；1715 名患者接受了至少一剂研究药物。两个治疗组之间的基线特征得到了很好的平衡。在扩展 OS 分析数据截止时，787 名患者进入了开放标签扩展。其中，325 名患者接受了恩杂鲁胺治疗（158 名来自原始恩杂鲁胺组，167 名来自安慰剂组）。恩杂鲁胺组中另外 68 名尚未参加开放标签扩展的患者继续接受恩杂鲁胺治疗。因此，在 OS 扩展分析的数据截止时，在研究开始时随机接受恩杂鲁胺的所有患者中有 26% 仍在接受恩杂鲁胺治疗。

　　恩杂鲁胺组 52% 的患者和安慰剂组 81% 的患者接受了随后的抗肿瘤治疗（在 3 期试验中显示对生存有影响）。最初随机分配到恩杂鲁胺组的 265 名患者 (30%) 和最初随机分配到安慰剂组的 538 名患者 (64%) 接受了至少一种 AR 靶向治疗（恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙）作为后续治疗。更多详情可咨询下方微信。