乐伐替尼/仑伐替尼被建议作为复发性DTC的替代治疗选择

　　酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的出现改变了 RAI 难治性、不可切除的复发性分化型甲状腺癌 (DTC) 的治疗方法，该方法以前采用多学科疗法进行治疗。在这里，我们描述了一名 64 岁女性的病例，她接受了全甲状腺切除术和气管切除术，并分别在术后 3 个月和 11 个月出现颈部复发性肿瘤以及多发性肺和骨转移。多模式疗法、RI (I-131)、EBRT 和基于紫杉烷的化疗无效，索拉非尼开始作为 TKI。但由于疾病进展，9个月后索拉非尼被乐伐替尼（仑伐替尼）替代。乐伐替尼的作用持续了1年9个月以上，患者生存良好。治疗期间突然出现气管针孔瘘，暂时停用乐伐替尼后自然痊愈。

　　结论

　　即使在多模式治疗无效的情况下，乐伐替尼（仑伐替尼）也被建议作为 RAI 难治性复发性 DTC 的替代治疗选择，患者有机会成功控制。

　　局部晚期 DTC 的主要治疗是手术达到 R0（无残留癌症）。在这种情况下，毫无疑问，初始治疗应该是手术，包括气管切除和重建。术后出现侵袭性局部复发和远处转移，作为该病例的标准治疗方案，给予单剂量100 mCi放射性碘治疗，诊断扫描阴性；因此，EBRT 主要用于镇痛目的，而不是进一步的放射性碘治疗，随后是联合全身化疗。由于缺乏 RAI 摄取会导致预后不良，EBRT 和全身化疗可能是有效的选择。在我们的案例中，给予多西紫杉醇是因为它的有效性以前被认为是，事实上，它是有效的一年；它控制了颈部的局部复发，但肺转移明显恶化。当时，由于无法获得 TKI，因此没有进一步的治疗方案；因此，可能建议进行临终关怀。

　　索拉非尼随后上市。然而，由于病情恶化，它被停产了。乐伐替尼（仑伐替尼）随后上市并被用作下一个治疗线。III 期 SELECT 研究显示，与安慰剂组相比，乐伐替尼组患者的中位 PFS 显着改善（18.3 个月 vs. 3.6 个月；HR，0.21；99% CI，0.14–0.31；p < 0.001）。与其他 TKI 相比，乐伐替尼非常有效，因为它具有抑制 FGFR1-4 的效力，提供了阻断对 VEGF/VEGFR 抑制剂耐药机制的潜在机会。

　　Lenvatinib 还通过抑制 RET 对控制肿瘤细胞增殖具有直接致癌作用，并通过阻断 FGFR 对肿瘤微环境产生影响。SELECT 研究包括先前的抗 VEGF TKI 治疗（索拉非尼，77%；舒尼替尼，9%；帕唑帕尼，5%；和其他，9%），与 DECISION 研究不同，这些治疗是有效的。事实上，我们没有关于分子生物学方法的数据，包括该患者病理标本的蛋白质印迹分析或新一代测序数据。尽管如此，我们还是选择了 lenvatinib 作为一种有效的药物，因为正如 Tahara 等人一样报道，由于遗传背景，药物疗效应该没有差异，而乐伐替尼是最后可用的 TKI，而不是索拉非尼。在这种情况下，乐伐替尼（仑伐替尼）在索拉非尼失败后有效。据我们所知，这是第一份关于转移性、RAI 难治性、不可切除的复发性 DTC 的报告，其中可能的多模式治疗和其他 TKI 无效，尽管有一份报告表明乐伐替尼作为甲状腺癌的四线 TKI 的有效性。

　　为了有效使用 TKI，据报道，我们的研究所规定在引入 TKI 方面非常重要和有效。因为我们遵守这些规定，所以长期使用乐伐替尼（仑伐替尼），并导致肿瘤缩小。

　　相反，乐伐替尼（仑伐替尼）导致接近吻合口的气管瘘形成。EBRT 病史被认为会增加瘘管的风险。在我们的案例中，停用乐伐替尼后瘘管迅速闭合，尽管有一些关于乐伐替尼导致瘘管愈合延迟的报道，乐伐替尼对酪氨酸激酶受体的 FGFR 家族有活性。停用乐伐替尼可能会逆转组织的延迟愈合。

　　由于该患者患有糖尿病肾病，除了营养疗法外，糖尿病的控制需要停用乐伐替尼（仑伐替尼），这会导致肿瘤复发。因此，建议在此类患者中，TKI不会杀死恶性细胞，而只是稳定它们，并且应该给予TKI直至肿瘤复发。

　　仅当益处大于风险时才应考虑使用 TKI 的时机，但由于我们通常无法预测不良事件，因此患者的要求也可能很重要 [6]。虽然，还应该强调的是，在治疗过程中，乐伐替尼是非常有效的，尽管有两次药物取消和随后的恢复，这表明即使停药，也可以通过间歇使用药物来恢复效果。

　　乐伐替尼（仑伐替尼）失败后可能的未来治疗策略将在下文讨论。首先，乐伐替尼和索拉非尼是日本仅有的 TKI；因此，应该增加已经减少的 lenvatinib 剂量以证明有效性，因为 Morelli 和 Puxeddu之前曾报道增加 lenvatinib 剂量可以控制疾病。其次，由于已经报道了一些 BRAF 或 MEK 抑制剂的功效，因此它们也可能在不久的将来上市。最后，免疫疗法是另一种选择：纳武利尤单抗加易普利姆玛 (NCT03246958) 或 WT1疫苗可能很有前景。

　　据我们所知，这是首例复发性 PTC 病例报告，由于疾病侵袭性，可能的多模式治疗最终无效 (PD)，而有希望的 TKI 乐伐替尼（仑伐替尼）在很长一段时间内（超过 1 年和 9个月）。此外，还需要注意的是，该病例表现为被肿瘤侵入的气管穿孔，可以通过暂时停药治愈，之后通过适当处理不良事件或并发症来维持药物摄入。 .微信扫描下方二维码了解更多：