恩杂鲁胺enzalutamide在前列腺患者中的有效性研究

　　在关键次要终点 PSA 进展时间和首次使用后续抗肿瘤治疗时间方面，恩杂鲁胺（enzalutamide）治疗优于安慰剂。停止试验方案和随后的抗肿瘤治疗之间的中位间隔在恩杂鲁胺组为 25 天，在安慰剂组为 18 天。恩杂鲁胺组共有 138 名患者（15%）和安慰剂组共有 222 名患者（48%）停止了试验方案并接受了后续的抗肿瘤治疗。最常见的后续治疗是醋酸阿比特龙（恩杂鲁胺组 138 名患者中的 52 名 [38%] 和安慰剂组 222 名患者中的 81 名 [36%]）。

　　在总生存期的第一次中期分析中，恩杂鲁胺组有 103 名患者（11%）和安慰剂组有 62 名患者（13%）死亡。两组均未达到中位总生存期。恩杂鲁胺组 50% 或更高的 PSA 反应率高于安慰剂组。两组的癌症治疗功能评估-前列腺评分下降的中位时间相同，表明与健康相关的生活质量有临床意义的下降。

　　恩杂鲁胺组不良事件的中位报告期为 18.0 个月，安慰剂组为 11.1 个月。与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组中报告的 3 级或更高级别的不良事件的百分比更高。恩杂鲁胺组因不良事件终止试验方案的频率高于安慰剂组。接受恩杂鲁胺治疗的患者最常见的不良事件是疲劳。无论与试验方案的相关性如何，恩杂鲁胺组比安慰剂组更频繁（≥2个百分点）发生的特别关注的不良事件是高血压（12% vs. 5%）、主要不良心血管事件（ 5% 对 3%）和精神障碍（5% 对 2%）。尽管在试验期间没有报告后部可逆性脑病综合征事件，接受恩杂鲁胺治疗的 5 名患者被确定为“非感染性脑病或谵妄”（3 名谵妄患者、1 名脑病患者和 1 名白质脑病患者）。恩杂鲁胺组有3名患者出现抽搐，均被认为是严重且与药物有关，发生在试验药物开始后180天内。一名抽搐患者停止恩杂鲁胺治疗。另一名抽搐患者出现并发症导致死亡。与接受安慰剂的患者相比，接受恩杂鲁胺治疗的患者报告跌倒和非病理性骨折的比例更高（17% 对 8%）。

　　导致死亡的最常见不良事件是心脏事件（9 名患者 [1%] 接受恩杂鲁胺治疗，2 名患者 [<1%] 接受安慰剂治疗）。恩杂鲁胺组6例发生急性心肌梗死，心衰、心肺骤停、室性心律失常各1例。在安慰剂组中，心脏骤停和左心室衰竭各有一名患者发生。在每个试验组中，基线时有心血管疾病、高血压、糖尿病或高脂血症病史或年龄在 75 岁或以上的患者的主要心脏不良事件发生率高于没有这些特征的患者。更多详情可咨询下方微信。