每周接受100mg曲格列汀trelagliptin的患者在52周后治疗情况

　　符合条件的患者每周接受 100 mg 曲格列汀（trelagliptin）口服。对于联合治疗组，纳入筛选期开始前已根据药物说明书以稳定剂量和方案使用现有口服降糖药至少 10 周（噻唑烷二酮为 14 周）的患者。并继续接受除曲格列汀外的相同抗糖尿病药物直至研究结束。在整个研究过程中，我们通过将所有患者分配到以下饮食和运动课程依从性类别之一来监测患者对饮食和运动的依从性：完全遵守（饮食和运动课程≥90%）；几乎符合要求（≥70%）；偶尔遵守（≥50%）；并且很少遵守 (<50%)。我们通过分析曲格列汀给药日期的记录以及每种基础口服降糖药的处方和收集药物数量来评估药物依从性。没有计划进行抢救治疗。

　　从筛选结束（即基线，第 0 周）到第 4 周，每隔 2 周评估一次患者的安全性和有效性参数，然后每 4 周评估一次，直到治疗结束（第 52 周），最后进行一次随访。 1 周后访问。在每次评估中，我们测量了以下内容： 安全变量，包括不良事件 (AE)；生命体征；12 导联心电图结果；临床实验室检测数据和自测血糖（仅适用于接受磺脲类药物联合治疗的患者）；HbA1c，空腹血糖（FPG）；空腹胰岛素；禁食胰高血糖素；糖白蛋白；重量;胰岛素抵抗（HOMA-IR）和β细胞功能（HOMA-β）的稳态模型评估；和 DPP-4 活性。所有用于临床实验室测试的样本均在给药前获得。

　　所有临床实验室测试均在独立的中心实验室（LSI Medience Corporation，东京，日本）进行。HbA1c使用以下计算从日本糖尿病协会值 (%) 转换为国家糖化血红蛋白标准化计划值 (%)：国家糖化血红蛋白标准化计划 HbA1c(%) = 1.02 × 日本糖尿病协会 HbA1c(%) + 0.25%。DPP-4 活性是通过酶联免疫吸附测定的酶活性测量方法测量的。HOMA-IR 的计算公式为 HOMA-IR = 胰岛素浓度 × FPG/405；HOMA-β 公式为 HOMA-β = 胰岛素浓度 × 360/(FPG - 63)。

　　计划使用截至治疗期第 4 周的数据进行中期分析，这些数据来自前 300 名接受研究药物但没有数据库锁定的患者，以评估曲格列汀可能造成的 QT/QTc 间期延长的风险，并决定是否继续或停止研究，甚至修改方案。一个独立的安全监测委员会将根据中期分析的结果向申办者建议是否应该终止或继续研究，或者是否应该修改方案。主要终点是安全性变量，包括 AE、生命体征、12 导联心电图结果、临床实验室测试数据和自测血糖（仅适用于接受磺脲类联合治疗的患者）。次要终点是疗效变量，例如 HbA1c和 FPG。其他疗效指标包括空腹胰岛素、空腹胰高血糖素、糖白蛋白、体重、HOMA-IR 和 HOMA-β 以及 DPP-4 活性。

　　在 52 周的治疗期间，80.4% (547/680) 的患者出现至少一次 TEAE，其中 79.8% (198/248) 接受曲格列汀单药治疗，87.3% (138/158) ) 与磺酰脲类，77.6% (52/67) 与格列奈，81.5% (53/65) 与 α-葡萄糖苷酶抑制剂，64.3% (45/70) 与双胍和 84.7% (61/72)噻唑烷二酮。每组中最常报告的 TEAE 是鼻咽炎。轻度、中度和重度 TEAE 患者的百分比分别为 69.6% (473/680)、9.3% (63/680) 和 1.6% (11/680)。大多数 TEAE 的严重程度为轻度和中度。

　　在整个研究期间没有死亡报告。所有患者中有 4.9% (33/680) 发生严重 TEAE，其中 3.6% (9/248) 接受曲格列汀单药治疗，联合治疗为 7.0% (11/158) 和 7.5% (5/67)使用格列奈，4.6% (3/65) 使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂，1.4% (1/70) 使用双胍，5.6% (4/72) 使用噻唑烷二酮。在严重的 TEAE 中，每个治疗组中仅报告了超过 1 名患者（单药治疗组中为 0.8% [2/248]）发生脑梗塞，这些事件被认为与研究药物无关。0.4% (3/680) 的患者报告了与药物相关的严重 TEAE，包括与格列奈联合治疗的肠梗阻 (1.5%)、与双胍联合治疗的胆囊炎 (1.4%) 和与双胍联合治疗的膀胱癌 (1.4%)噻唑烷二酮（每人 1 名患者）；所有事件导致研究药物中止。更多曲格列汀详情可咨询下方微信。