瑞戈非尼(Regorafenib)二线治疗晚期HCC反应良好

　　一名患有肝细胞癌 (HCC) 的 68 岁男子因腹痛到他以前的医院就诊，并被诊断为 HCC 破裂。在来我院之前，他在之前的医院接受了HCC治疗，但他的肿瘤没有好转。尽管他开始用索拉非尼治疗，但肿瘤迅速生长。随后，给予瑞戈非尼（Regorafenib），肿瘤缩小。接受瑞戈非尼治疗 22 个月后，HCC 复发，出现新的肺转移灶和腹膜播散处出现对比增强结节。他接受了转换手术，并在诊断出 HCC 后存活了 4.5 年。

　　肝细胞癌(HCC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近年来，由于影像技术和治疗策略的进步，HCC的预后有所改善。然而，晚期HCC的预后仍然很差。

　　瑞戈非尼（Regorafenib）是一种分子靶向药物，可抑制血管生成激酶和基质 RTK（VEGFR1、2 和 3；TIE2 和 PDGFR-β），促进肿瘤新血管形成、血管稳定和淋巴管形成，并在肿瘤微环境中发挥重要作用。RESORCE 研究证明，瑞戈非尼二线治疗在索拉非尼治疗后进展的 HCC 患者中提供了生存获益。自 2017 年 6 月以来，瑞戈非尼已被批准用于临床，作为索拉非尼进展后晚期 HCC 患者的二线治疗。

　　尽管有一些关于使用索拉非尼后进行 HCC 转化手术的报道，但很少有关于使用瑞戈非尼（Regorafenib）作为二线化疗后进行 HCC 转化手术的报道。

　　与未破裂 HCC 相比，破裂 HCC 的生存期较差，中位总生存期分别为 8.9 周和 28 周。我们遇到了一例晚期不可切除的 HCC，尽管索拉非尼疾病进展迅速，但在瑞戈非尼（Regorafenib）治疗反应良好后，该病例通过转换手术成功治疗。HCC破裂已过去4年零6个月，经过中转手术、RFA和VATS，患者存活良好。

　　在 RESORCE 试验中，PR + CR 率为 10.6%。379 例患者中有 2 例 CR 患者（1%）。但是，没有关于这两名患者的信息。只有一份关于使用瑞戈非尼（Regorafenib）化疗后的转化手术治疗肝静脉肿瘤血栓形成突出到下腔静脉的 HCC 的报道。然而，由于肿瘤标志物升高，患者开始使用瑞戈非尼，尽管索拉非尼的反应为 SD。该患者不像我们的患者那样是索拉非尼的快速 PD。

　　12 名晚期不可切除的 HCC 患者在索拉非尼后通过转换手术成功治疗。此外，一名晚期不可切除的 HCC 患者在乐伐替尼后通过转换手术成功治疗。

　　瑞戈非尼（Regorafenib）是一种口服多激酶抑制剂，可阻断参与血管生成、肿瘤发生、转移和肿瘤免疫的蛋白激酶的活性。虽然它在结构上与索拉非尼相关，但在中央苯环中添加一个氟原子可能会导致更高的效力。它还诱导肝细胞凋亡。虽然瑞戈非尼的药理活性与索拉非尼相似，但前者已被证明对索拉非尼治疗无反应的 HCC 有效。造成这种疗效差异的潜在机制之一是瑞戈非尼而非索拉非尼抑制酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和表皮生长因子样同源结构域 2 (TIE2) 活性。TIE2 是一种在血管内皮细胞上表达的受体，通过与血管生成素 2 结合而激活并有助于血管生成。此外，据报道，表达 TIE2 的单核细胞具有肿瘤血管生成活性。TIE2 的抑制降低了血管生成和 HCC 中表达 TIE2 的单核细胞。因此，对于 TIE2 对肿瘤血管应用的影响较大的 HCC 患者，从索拉非尼到瑞戈非尼的序贯使用是有效的。

　　在本例中，患者在接受瑞戈非尼（Regorafenib）治疗后能够实现 PR。然而，目前还没有关于影响瑞戈非尼实现PR疗效的因素的报道。Wang 等人报道了总共 37 名 PR 患者中的 5 名，但无法确定哪些因素影响了瑞戈非尼对实现 PR 的疗效。此外，报告了 44 名接受瑞戈非尼治疗的患者，但没有提及有多少人获得了 PR。虽然我们遇到了 35 例接受瑞戈非尼作为 HCC 的二线治疗的病例，并检查了影响瑞戈非尼疗效的临床因素，但我们尚未得出任何硬性结论。未来需要进一步研究哪些因素对瑞戈非尼的疗效影响最大。

　　总之，我们报告了一例晚期 HCC，尽管索拉非尼疾病进展迅速，但在瑞戈非尼（Regorafenib）作为二线化疗取得良好反应后接受了转换手术治疗。微信扫描下方二维码了解更多：