艾曲波帕eltrombopag治疗患者的试验准备数据

　　艾曲波帕 (EPAG,eltrombopag) 是一种小分子、非肽类口服血小板生成素受体激动剂。我们曾报道 EPAG 可在 IST 难治性 SAA10患者中产生持久的血液学反应和低毒性并且与单独接受 ATG/CSA 治疗的历史对照受试者相比，在初治 SAA 患者中添加 ATG/CSA 时的反应率增加，导致监管机构批准这些适应症。在这里，我们报告了 EPAG 在 MAA/UC 患者中的安全性和有效性的 2 期剂量递增试验。

　　EPAG 的给药剂量为 50 至 300 毫克/天，每 2 周增加 50 毫克，直到 16 至 20 周时进行初步反应评估。如果在所有符合条件的谱系中均达到反应，如果血小板计数增加到 >400 × 109/L 或血红蛋白增加到 >15 mg/dL，或出现非血液学毒性，则停止剂量增加；补充表 2 中给出了有关剂量调整的详细信息。符合血小板反应条件的患者的反应定义为血小板增加 > 20 × 109/L 来自基线血小板最低点和输血独立性；对于有资格获得 RBC 反应的患者，对于那些不依赖输血的患者，血红蛋白从基线增加 > 1.5 g/dL，或与进入研究前 8 周相比，在 8 周内 RBC 输血减少 > 50%对于依赖输血的患者。由于所有患者在研究开始时 ANC > 0.5 × 109/L，因此不存在与中性粒细胞减少相关的严重感染的风险，因此未考虑 ANC 的增加进行反应评估。

　　在协议的扩展阶段，向有反应的患者提供持续的 EPAG。如果患者获得“强效”反应（定义为血红蛋白 >10 mg/dL 且未输注 RBC，血小板 >50 × 109/L 且未输注血小板，以及 ANC >1 × 109/L），全部维持至少 8 周，或“稳定”反应（定义为未达到稳健标准但持续至少 6 个月的持续反应）。扩展研究中的患者可以在最近的复发剂量水平下重新使用 EPAG，然后每 8 至 12 周以 50 毫克的增量逐渐减少，以确定维持计数的剂量。延长研究中的患者在使用 EPAG 期间每 6 个月进行一次随访，如果他们停止用药以获得强烈/稳定的反应，则在最后一剂 EPAG 后随访 3 年。

　　骨髓穿刺和细胞遗传学活检在 EPAG 开始后 1 个月内进行，在主要终点，然后每 6 个月进行一次/稳定的反应。如前所述，通过聚合酶链反应定量血细胞中的端粒长度。最后在确定艾曲波帕在患者中的疗效。更多相关购买详情可咨询下方微信。