鲁索替尼ruxolitinib在患者中中的治疗作用详情

　　对于主要疗效终点，尽管接受鲁索替尼（ruxolitinib）治疗的患者达到临床改善的中位时间在数值上更短（12 [IQR, 10-19] 天 vs 15 [IQR, 10-18] 天；对数秩检验P= .147；风险比，1.669；95% CI，0.836-3.335）与对照组。十八（90％）患者从鲁索利替尼组显示出对后续胸部CT扫描显著改善在d14相比仅有13（61.9％）患者与对照组。两组在第7 天、第14天和第21 天的改善率百分比无统计学差异；然而，百分率是在d数值较高7，d14，和d21的鲁索利替尼组中比对照组。对照组共有4例患者出现临床恶化。4 人中有 3 人被转移到 ICU 并需要有创机械通气。比较2组累计改善率。

　　对于次要终点，对照组有 3 名患者最终死于呼吸衰竭。对照组的 28 天总死亡率为 14.3%，而鲁索替尼组没有患者死亡。对照组从随机化到死亡的中位时间为 15 天（IQR，4～19）。两组之间从随机分组到出院的天数没有显着差异。比较两组的累计死亡发生率。

　　对于主要安全性终点，鲁索替尼组共有 16 名患者 (80%) 和对照组共有 15 名患者 (71.4%) 报告了从随机化到第28 天的不良事件。所有不良事件总结在.两组之间在血液学、非血液学毒性和化学实验室异常方面的任何级别的不良事件总数没有显着差异。鲁索替尼组中的一名患者在服用鲁索替尼4 天后出现 3 级淋巴细胞减少症，在 2 天内改善且未中断鲁索替尼治疗。在研究期间，鲁索替尼组的 1 名患者出现了 3 级高血压，研究人员判断其与试验药物有关，并且是暂时性和可逆性的。所有严重的不良事件，包括继发感染、败血症、休克和急性心力衰竭，仅发生在对照组中。

　　为了解决鲁索替尼是否对 SARS-CoV-2 清除、特异性 SARS-CoV-2 抗体产生和淋巴细胞恢复产生负面影响的担忧，共有 17 名患者（鲁索替尼组 8 名患者和对照组 9 名患者）组）在 D0 时具有阳性 RT-PCR 结果对咽拭子进行了连续随访。鲁索替尼组患者的病毒清除中位时间相似（13 [IQR，5-16] 天 vs 12 [IQR，3-16] 天；时序检验P= .649；风险比，0.782；95% CI , 0.271-2.257) 与对照组。一步法RT-ddPCR用于进一步评估SARS-CoV-2的清除率；鲁索替尼组在第1 天的平均 (± SEM) 基线血液病毒 RNA 载量与对照组相当。鲁索替尼接受者和单独接受 SoC 治疗的接受者出院时的病毒载量没有差异。有趣的是，鲁索替尼组中 SARS-CoV-2 的抗 IgM 峰值水平显着高于对照组，而两组之间的 IgG 峰值没有显着差异。共有 21 名患者（对照组 9 名患者和鲁索替尼组 12 名患者）在入组时或入组后发现淋巴细胞减少。与对照组相比，鲁索替尼组患者的淋巴细胞减少症中位恢复时间显着缩短。H;5 [IQR, 2-7] 天 vs 8 [IQR, 2-11] 天；对数秩检验P= .033；风险比，3.307；95% 置信区间，1.097-8.409）。

　　通过评估接受鲁索替尼和对照的患者血清中 48 种细胞因子的水平，研究了鲁索替尼是否可以抑制 JAK 下游的细胞因子。在对照组中，患者在 SoC 治疗后 44 种细胞因子的平均值降低，而其他 4 种细胞因子——巨噬细胞炎症蛋白 1α (MIP-1α)、G-CSF、IFN-α2 和 IL-1α——升高在 D3 上。与此相反，从48种细胞因子的所有平均值在患者d减少从鲁索利替尼组3。此外，鲁索替尼组的平均倍数变化为 0.466，而对照组为 0.739。鲁索替尼组的比率显着较低（P< .0001）。此外，7种细胞因子——IL-6、神经生长因子β、IL-12（p40）、巨噬细胞迁移抑制因子、MIP-1α、巨噬细胞炎症蛋白1β（MIP-1β）和血管内皮生长因子（VEGF）的水平)——在鲁索替尼组中显着降低，但在对照组中没有。

　　与这些细胞因子的减少相关，在鲁索替尼组中观察到高敏 C 反应蛋白显着减少，但在对照组中未观察到。尽管发热的 3 名 鲁索替尼接受者均在 2 天内迅速退烧，但对照组中 2 名发热患者的退烧需要4或5天。此外，鲁索替尼组和对照组之间 IFN-α2 和 IFN-γ 的水平没有显着差异，这两种重要的细胞因子保护宿主免受病毒侵害。更多详情，可咨询下方微信。