鲁索替尼ruxolitinib治疗严重冠状病毒病具有缓解效果

　　越来越多的证据表明，Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂是值得快速研究的治疗靶点。迄今为止，仅根据初步数据分析显示，只有瑞德西韦可以加速晚期 COVID-19 的康复，尽管支持疗法在 COVID-19 的治疗中仍具有基本作用。在与 COVID-19 相关的未满足医疗需求中，最紧迫的问题之一是评估现有常规药物治疗重症/危重症 COVID-19 以改善不令人满意的临床结果。COVID-19 与严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 和中东呼吸系统综合症一样，都具有旺盛的细胞因子风暴。本篇介绍一下鲁索替尼（ruxolitinib）在其中的作用。

　　病毒感染后，身体会产生炎性细胞因子来限制病毒的传播/复制并消除病毒。然而，高致病性冠状病毒通常会诱发不受控制的细胞因子/趋化因子反应，称为细胞因子风暴，由于免疫病理学导致高发病率和死亡率。尽管病毒诱导的直接致病作用对疾病的严重程度具有重要作用，但病毒载量与 SARS 症状的恶化无关。先前关于 SARS 的研究表明，失调的免疫反应会导致炎症和致命疾病。在最近的一项研究中，招募了 41 名确诊的 COVID-19 病例，三分之一的患者入住 ICU，10% 的患者需要机械通气，6 人最终死亡（14.6%）；在这些患者中，发现细胞因子风暴与疾病严重程度有关。

　　越来越多的证据表明细胞因子在 COVID-19 重症阶段的关键病理生理作用。在缺乏疫苗和特定抗病毒药物的情况下，测试免疫调节剂以减少过度或不受控制的炎症，以免导致不可逆的多器官功能障碍感染受到越来越多的研究关注。本研究评估了 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼对 2019 年冠状病毒病的疗效和安全性。

　　我们进行了一项前瞻性、多中心、单盲、随机对照 II 期试验，涉及 2019 年严重冠状病毒病患者。43 名患者被随机分配 (1:1) 接受鲁索替尼加标准护理治疗（22 名患者）或基于标准护理治疗的安慰剂（21 名患者）。在从鲁索替尼组中排除 2 名患者（1 名不合格，1 名撤回同意）后，干预组 20 名患者和对照组的 21 名患者被纳入研究。在 2019 年冠状病毒病重症患者中，使用 鲁索替尼加标准治疗与显着加速临床改善无关，尽管 鲁索替尼接受者的临床改善在数值上更快。鲁索替尼组 18 名 (90%) 患者在第 14 天显示计算机断层扫描改善，而对照组有 13 名 (61.9%) 患者（P= .0495）。对照组有 3 名患者死于呼吸衰竭，第 28 天的总死亡率为 14.3%；鲁索替尼组中没有患者死亡。鲁索替尼耐受性良好，毒性低，没有新的安全信号。与对照组相比，鲁索替尼组的 7 种细胞因子水平显着降低。

　　虽然没有观察到统计学差异，但鲁索替尼接受者的临床改善在数值上更快。鲁索替尼组显着的胸部计算机断层扫描改善、淋巴细胞减少的更快恢复以及有利的副作用特征令人鼓舞，并为未来在更大人群中测试 鲁索替尼疗效的试验提供了信息。更多详情，可咨询下方微信。