鲁索替尼ruxolitinib治疗真性红细胞增多症和骨髓纤维化效果

　　鲁索替尼（ruxolitinib）是一种 Janus 相关激酶 (JAK)1/2 抑制剂，已获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准，用于治疗真性红细胞增多症和骨髓纤维化。它也是治疗异基因造血干细胞移植或继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症 24 后的类固醇难治性急性移植物抗宿主病的一个有希望的选择，通过靶向异常宿主炎症反应的有害影响。尽管大多数贫血事件的严重程度为轻度至中度，但贫血是接受鲁索替尼治疗的患者中最常见的不良事件。长期使用鲁索替尼治疗的非血液学不良事件通常较低。因此，我们假设鲁索替尼可能对 COVID-19 患者细胞因子水平升高的后果有效。此外，需要阐明鲁索替尼对病毒清除和 SARS-CoV-2 抗体产生的潜在负面影响。

　　随机化的第一天被指定为 D0。随机化后的第二天和第四天分别指定为 D1和 D3。D结束为出院前一天。纳入的患者被随机分为 2 组：治疗组（B 组），每天 2 次口服鲁索替尼5 mg 加标准护理（SoC）治疗，对照组（A 组），每天两次接受安慰剂（100 毫克维生素 C）和 SoC 治疗。每天两次 5 毫克的剂量是经常用于治疗自身免疫/炎症的鲁索替尼剂量，并且在之前的试验中显示出对炎症蛋白的有效抑制。鲁索替尼和维生素 C 片剂的所有费用均由主要研究人员提供资金。SoC 治疗包括抗病毒治疗、补充氧气、无创和有创通气、皮质类固醇、抗生素、血管加压药支持、肾脏替代治疗和体外膜肺氧合。安全性概况由试验中心安全监测委员会的 2 名资深医师每天监测。

　　不良事件根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分类。非造影增强胸部CT检查是对d进行0和应在d随访14.如果病情恶化，可能会进行额外的胸部 CT。使用图片存档和通信系统查看所有 CT 图像。CT 特征由 2 名独立的资深放射科医师进行盲法评估，应该至少满足以下标准中的一项才能被视为改善：磨玻璃影的存在减少，肺混浊减少，实变密度降低，或胸腔积液减少，存在纤维条纹。疾病进展是通过比较 2 次胸部 CT 扫描中检测到的病变范围、数量和密度来定义的。显然，病变融合、新病变和（或）肺密度增加被认为是进展。

　　如果独立的资深放射科医生在 2 次 CT 扫描之间没有观察到病变的显着差异，则认为患者的病情稳定。D1、D3、D末期患者外周血用于通过 RT-ddPCR、SARS-CoV-2 特异性 IgM、IgG 和 48 种细胞因子测定病毒载量（请参阅在线资源库中本文的方法部分）。每个参与鲁索替尼患者的数据填写在 1 个病例记录表中。所有病例记录表格由研究人员输入并保存到电子数据采集系统中，并由试验人员验证，包括人口学特征、病史、日常临床发现、血氧测量以及涉及全血细胞计数、血清生化参数的实验室数据、高敏C反应蛋白等。更多详情，可咨询下方微信。