转移性肾细胞癌一线阿昔替尼/阿西替尼的总生存期

　　阿西替尼/阿昔替尼随机全球 II 期研究的亚组分析显示，日本未经治疗的转移性肾细胞癌 (RCC)患者的客观缓解率为 66%，中位无进展生存期为 27.6 个月。该分析评估了 44 名日本患者的总生存期 (OS) 和安全性，并将结果与 169 名非日本患者进行了比较。此外，使用 Cox 比例风险模型在所有患者中探索了可能影响一线转移性RCC中OS 的预测因素的基线特征。中位随访 33 个月，不到一半（44 名中的 16 名）日本患者死亡且未达到中位OS（95% 置信区间CI]，38.8 个月——不可估计），而 169 名非日本患者中有 107 人（63%）已经死亡，中位OS为 33.9 个月（95%CI，28.9-42.7）。估计的 1 年、2 年和 3 年生存概率（95%CI) 在日本患者中分别为 86.4% (76.2-96.5)、75.0% (62.2-87.8) 和 68.2% (54.4-81.9)，高于非日本患者 (75.1% [68.4-81.8]) ，分别为 62.1% [54.5–69.7] 和 47.2% [39.3–55.1]）。更新后的安全性分析未发现日本或非日本患者出现任何新的令人担忧的不良事件。多变量分析发现，较低的基线东部合作肿瘤学组的体能状态、较低的基线肿瘤负荷以及从组织病理学诊断到治疗的时间较长是OS 的显着阳性预测因子。目前的分析证实了阿昔替尼在日本初治转移性RCC患者中的临床活性，具有可接受的毒性特征。

　　先前对阿西替尼/阿昔替尼 II 期试验的亚组分析表明，日本患者比非日本患者取得了更好的疗效，并且在转移性 RCC 的一线治疗中具有相似的安全性。目前的分析旨在进一步评估阿昔替尼在日本与非日本患者中先前未接受过转移性 RCC 治疗的生存获益。此外，我们使用来自该试验的所有 213 名患者的数据研究了 OS 基线特征的预测值。该研究发现了几个关键发现：首先，OS 显着（分层 HR 0.489；P= 0.0099) 在日本整体患者中比在非日本患者整体中更长。其次，当比较非随机组中的日本人和非日本人患者时，日本人的 PFS、OS 和生存概率显着长于非日本人患者，这与日本人与非日本人患者的总体结果相似。大多数日本患者属于非随机组；因此，非随机组中所有日本患者的 PFS 和 OS 越长，导致日本患者的 PFS 和 OS 越长。第三，在日本或非日本患者中没有观察到新的安全问题。第四，一些基线因素可以预测一线阿昔替尼治疗的患者的 OS。

　　无论是在总体人群中还是在非随机组中，与非日本患者相比，在阿昔替尼治疗的日本患者中观察到的更长 OS 和更高生存概率的原因可能是多因素的，可能包括患者相关因素，例如更有利的基线特征（例如 ECOG PS 0、小肿瘤和较少转移），如表中所示1和2.此外，与治疗相关的因素，如更长的治疗时间和更频繁的后续治疗，无疑有助于日本患者获得更好的临床结果。日本患者更有利的基线特征可能是由于日本医生通过对 RCC 患者进行严格和广泛的医学检查，然后立即和频繁的治疗，早期诊断出转移性疾病。尽管阿西替尼治疗的持续时间更长，但更新的安全性评估并未显示日本患者出现任何新的显着 AE。如前所述，日本和非日本患者的 AE 性质相似，某些 AE 的发生率略有不同。药代动力学似乎对日本人和非日本人之间阿西替尼疗效的差异没有影响，因为观察到的最大血浆浓度范围以及稳态时的药物暴露通常在日本人和非日本人之间重叠。

　　目前的分析证实，阿西替尼/阿昔替尼对日本未经治疗的转移性 RCC 患者具有抗肿瘤活性。日本患者中位随访 44 个月后，一线阿西替尼的 3 年生存概率为 68.2%，中位 OS 未达到，高于先前使用舒尼替尼或索拉非尼观察到的结果。例如，在常规临床环境中接受索拉非尼 (n= 172) 或舒尼替尼 (n= 99) 治疗≥2 个月的初治日本转移性 RCC 患者中，3 年 OS 率为 48.8%，中位 OS是 33.1 个月。在一项开放标签的 II 期研究中，25 名未经治疗的日本转移性 RCC 患者接受舒尼替尼 50 mg 口服治疗，连续 4 周，中位 OS 为 33.1 个月（95% CI，14.8–未达到） /2 周休息时间表。在这些报告中，日本转移性 RCC 患者索拉非尼或舒尼替尼一线治疗的中位 OS 不到 3 年，而在目前的研究中，阿西替尼一线治疗的中位 OS 超过 3 年（下限为 95 % CI 为 38.8 个月）。迄今为止，自日本厚生劳动省于 2014 年批准使用帕唑帕尼治疗后，日本患者的中位 OS 尚无报告。因此，有限数据的交叉研究比较似乎表明，在日本患者中，与索拉非尼或舒尼替尼相比，阿西替尼可能实现更长的中位 OS，但没有前瞻性的头对头研究，无法得出明确的结论。值得注意的是，在日本转移性 RCC 患者中进行的索拉非尼和干扰素-α 联合治疗的前瞻性 II 期研究中，TKI（包括阿西替尼）与免疫疗法的联合治疗可能会进一步改善 OS。

　　总之，目前的分析证实，阿西替尼/阿昔替尼的一线治疗在日本转移性 RCC 患者中具有临床活性，包括与非日本患者相比，日本患者的 3 年生存率更高，OS 显着更长。在日本转移性 RCC 患者中观察到的如此长的 OS 以前没有报道过该人群。此外，阿西替尼在日本患者中安全且耐受性良好。此外，该研究确定了接受阿昔替尼作为一线治疗的患者的 OS 的几个潜在预测因素。微信扫描下方二维码了解更多：