多吉美/索拉非尼治疗后靶向肝内病变治疗的潜在疗效

　　我们研究了后续治疗对多吉美/索拉非尼难治或不耐受的晚期肝细胞癌的贡献。此外，我们使用个体数据调查了索拉非尼对总生存期的影响。

　　方法：

　　我们回顾了接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的医疗记录。索拉非尼治疗后的生存期和总生存期分别定义为我们发现患者对索拉非尼难治或不耐受的时间，以及从索拉非尼开始治疗到研究期间死亡的时间。我们根据患者的后续治疗比较了患者的预后如下：A 组，针对肝内病变的治疗；B组，单独全身治疗；C组，无后续治疗。我们使用线性回归分析来确定是否与索拉非尼治疗后的生存率和总生存率相关。

　　结果：

　　在 79 名患者中，63 名 (79.7 %) 接受了一种或多种后续治疗（A 组和 B 组分别为 44 和 19 名患者）。停止索拉非尼治疗后存活超过两年的五名患者对针对肝内病变的治疗有反应。A、B和C组的中位生存时间分别为11.9个月、5.8个月和3.6个月。多变量分析显示，A组、Child-Pugh评分、血清甲胎蛋白水平和索拉非尼治疗失败的原因是索拉非尼治疗后生存的独立预后因素。索拉非尼治疗后的个体生存率与总生存率高度相关。

　　结论：

　　靶向肝内病变可能有助于治疗停止多吉美/索拉非尼治疗后的晚期肝细胞癌患者。

　　我们在此表明，在停止多吉美/索拉非尼治疗后给予的针对肝内病变的治疗代表了晚期 HCC 患者的独立预后因素之一。这一发现对于为此类患者设计治疗策略具有重要意义。一般健康状况、肝脏储备等因素以及血管侵犯和血清 AFP 水平等肿瘤相关因素可预测晚期 HCC 患者的结局 ，而索拉非尼治疗失败的进展模式和原因可对患者的结局进行分层。我们目前的结果表明，针对肝内病变的后续治疗是独立于 Child-Pugh 评分、血清 AFP 水平和停止索拉非尼治疗原因的预后因素。一份报告提到了后续治疗的可能作用；然而，他们没有考虑患者的病情或其他混杂因素。我们排除了体能状态差且肝功能失代偿的患者。因此，目标仅限于被认为是本研究中任何后续治疗候选者的患者。

　　我们的研究结果表明，针对肝内病变的治疗程序有助于提高多吉美/索拉非尼治疗后的生存率。尽管在晚期 HCC 患者中经常观察到肝外病变，但它们仅占死亡原因的 7.6%。此外，肝内病变的存在是 HCC 患者放射学进展和 OS 的预后因素之一，即使是那些接受索拉非尼治疗的肝外扩散。因此，肝内病变的良好控制可能会影响这些患者的预后。

　　尽管传统上以肝动脉灌注化疗、经动脉化疗栓塞、射频消融或放疗等靶向肝内病变的局部疗法来减少索拉非尼治疗后患者的肿瘤负担，但据我们所知，尚无前瞻性试验验证其对生存的益处。我们目前的结果表明，即使在患者全身给药索拉非尼之后，此类疗法也可以作为有希望的治疗策略。

　　由于影响治疗策略的潜在混杂因素，应谨慎解释本非随机研究的结果。组间观察到了一些不同的因素，包括肝脏保留、索拉非尼停药的原因和索拉非尼治疗失败的时间，尽管差异无统计学意义。此外，结果可能受到 C 组独有的未知因素的影响。 然而，虽然回顾性设计无法让我们得出明确的结论，但多变量分析的结果支持针对肝内病变的治疗的有益效果，并且在某些情况下，这些治疗的效果的重要性应该是显而易见的。例如，在旨在评估新药物的临床试验中，对照组应采用针对肝内病变的最佳可用疗法进行治疗。在分析临床试验结果时，应考虑在索拉非尼治疗后接受针对肝内病变的治疗的患者比例。

　　总之，多吉美/索拉非尼治疗后的存活率取决于针对肝内病变的后续治疗、Child-Pugh 评分、血清 AFP 水平以及停止索拉非尼治疗的原因。常规的多吉美/索拉非尼后治疗，特别是那些针对肝内病变的治疗，例如肝动脉灌注化疗、姑息性经动脉化疗栓塞、射频消融或放疗可能有用。因此，我们建议将它们用于索拉非尼治疗停止后的晚期 HCC 患者。微信扫描下方二维码了解更多：