奥拉帕尼olaparib在胰腺癌患者中的试验数据意义

　　该试验的主要分析表明，患有生殖系BRCA 的患者在一线铂类化疗期间未进展的突变和转移性胰腺癌，维持奥拉帕尼（olaparib）的无进展生存期显着长于安慰剂。两个试验组的 Kaplan-Meier 曲线之间的分离可以在大约 5 个月时看到；这一结果支持观察到的疾病进展或死亡风险降低 47%；2 年时，奥拉帕尼组 22.1% 的患者与安慰剂组 9.6% 的患者没有疾病进展。患者在维持奥拉帕利之前立即接受了铂类化疗；因此，联合一线铂类化疗和奥拉帕尼维持治疗策略使生殖系患者的无进展生存期超过 1 年BRCA突变患者在之前接受铂类化疗期间未出现疾病进展。然而，我们的数据不包括在铂类治疗的前 4 个月内出现疾病进展或可能继续接受较长时间化疗的患者。

　　POLO 试验是一项全球试验，在设计试验时，6 个月的 FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）治疗是标准治疗。符合条件的患者可以在化疗至少 16 周后进行随机分组；没有规定一线化疗的最大长度。在一些临床实践中，患者可能接受铂类化疗超过 6 个月；然而，周围神经病变和其他累积的治疗相关副作用限制了延长的持续时间，使安慰剂成为一线化疗后维持治疗的合适对照品。

　　来自数据成熟度为 46% 的中期分析的总体生存数据（最终分析计划在数据成熟度为 69%）显示试验组之间的生存率没有显着差异。总体生存率可以通过后续的治疗，包括9例患者谁去审判的干预。POLO试验设计为维持试验，定期进行影像学分析；因此，在试验干预期间疾病进展的安慰剂组患者继续接受额外的 DNA 损伤剂，已知这些药物在该患者群体中具有一定活性。

　　对第二次疾病进展时间的分析表明，在下一次治疗期间，奥拉帕尼维持治疗有获益的趋势。尽管胰腺癌尚无先例，但该终点已在其他肿瘤类型的研究中得到评估，并被解释为疾病进展后治疗获益的可能指标。维持奥拉帕尼的不良反应特征与在其他肿瘤类型中观察到的相似。奥拉帕尼保持了与健康相关的生活质量，两组之间没有显着差异。

　　在 POLO 试验中筛选出的 3315 名患者中，7.5% 具有种系BRCA突变。这些潜在符合条件的患者中有很大一部分在试验开始前在铂类化疗期间出现疾病进展，这与之前 FOLFIRINOX 试验的观察结果一致。在该试验中，使用双重选择标准来确定可能从 PARP 抑制中受益的患者。患者必须有种系BRCA突变并且在至少 16 周的铂类化疗期间没有疾病进展。在未经选择的转移性胰腺癌人群中，预计大约 30% 的患者在接受 FOLFIRINOX 治疗的前 4 个月内会出现疾病进展。在一线治疗前接受试验进入筛选的 198 名具有种系BRCA突变的患者中，共有 43 名 (21.7%)在随机分组前的铂类化疗期间出现疾病进展。

　　总之，POLO 试验表明，奥拉帕尼维持治疗为具有种系BRCA突变和在铂类化疗期间未进展的转移性胰腺癌患者提供了显着的无进展生存期益处。更多详情可咨询下方微信。