乐卫玛/仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌的预后因素

　　我们通过调查患者的真实临床特征评估了表明新开发的仑伐替尼 (乐卫玛) 治疗不可切除肝细胞癌 (u-HCC) 的合适因素。

　　材料/方法

　　152 名 u-HCC 患者于 2018 年 3 月至 12 月接受仑伐替尼治疗。（Child-Pugh 评分 [CPS] 5/6/7/8 = 76/61/13/2，改良白蛋白 - 胆红素等级 [mALBI] 1/2a/2b/3 = 53/35/60/4）。回顾性评估临床特征。

　　结果

　　开始仑伐替尼后 1 个月的总体缓解率 (ORR)/疾病控制率 (DCR) 分别为 38.7%/86.0%。估计中位进展时间 (TTP) 为 7.0 个月，而在观察期内未达到中位生存时间。CPS（≥7）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）既往史不是重要的预后因素。mALBI ≥2b 是唯一重要的预后因素（HR 4.632，95%CI 1.649-13.02，P= 0.004) 在 Cox 危害多变量分析中。在 Child-Pugh A 患者中，mALBI 预后预测值的 c-index/Akaike 信息标准（AIC）优于 CPS（0.682/135.6 vs 0.652/138.7），而停止仑伐替尼的那些也表明 mALBI 更好（ 0.575/447.3 对比 0.562/447.8）。对 mALBI 良好 (1/2a) 患者的额外分析显示，与没有 (P= 0.006) 和体重指数 (P= 0.006)的不良事件 (AE) 的患者相比，有食欲减退（任何级别）不良事件（AE）的患者停止仑伐替尼的时间显着缩短（具有该 AE 的患者的 BMI）也较低（20.3 ± 3.0 对 23.6 ± 4.0kg/m2，P< 0.001），而手足皮肤反应（任何级别）的患者表现出良好的 ORR/DCR (59.1%/ 86.4%) 和更长的 TTP 与没有 (P= 0.007）。

　　结论

　　良好的肝功能 (mALBI 1/2a) 是仑伐替尼 (乐卫玛) 的最佳指征，而在这种情况下，应牢记与低 BMI 相关的潜在食欲减退。

　　众所周知，HCC患者的预后取决于肿瘤负荷和肝脏储备功能。特别是对于接受 TKI 治疗的患者，肝功能已被证明是最重要的预后因素。虽然 Child-Pugh 评分和分级在世界范围内用于评估肝功能，当使用半定量评分计算时，它们已被证明是有问题的，并且还已知包括混杂（例如，白蛋白、腹水）和非客观（腹水、肝性脑病）因素。最近，仅使用两个因素计算的 ALBI 已被开发为一种合适的评估统计工具，并显示可提供更详细的肝储备功能评估。在接受 SOR 治疗的患者中，据报道 ALBI 1 是比 ALBI 2 更好的预后因素，即使在 Child-Pugh 评分为 5 的患者中也是如此。另一方面，Child-Pugh class 和 ALBI 有一个共同的弱点，即两者的中级（Child-Pugh class B，ALBI Grade 2）涵盖的范围很广。Ogasawara 等人根据中位评分对 ALBI 2 级进行细分，发现更好的评分表明接受 SOR 治疗的患者 OS 更长。为了更详细地评估肝储备功能，提出了四个等级的 mALBI，将 ALBI 2 级分为 2a 和 2b 级，使用 -2.270 的 ALBI 评分作为临界值，这被证明是预测值ICG-R15 的 30%。

　　尽管 TKI 的既往史在目前基线预后因素的分析中不是预后因素，但仑伐替尼 (乐卫玛) 在 PD 患者中的治疗效果可能比其他（非 PD）患者更差，就先前 SOR 的治疗最佳反应而言治疗（P= 0.012）。从以往TKI治疗的疗效来看，还需要更多的患者临床数据积累。我们发现与 A 级相比，仑伐替尼在 Child-Pugh B 级患者中的治疗效果要低得多，因此对 Child-Pugh B 级患者的治疗应谨慎谨慎。此外，mALBI 2b 或 3 的患者，其不良预后评分比 Child-Pugh 评分 7 或更高，显示出比其他患者更差的预后，即使是那些被归类为 Child-Pugh A 的患者。根据目前的研究结果，我们考虑到 u-HCC 患者仑伐替尼的最佳适应症是良好的肝功能，例如 mALBI 1 或 2a。我们的结果表明，治疗开始时的肝功能是与仑伐替尼相关的唯一重要预后因素，

　　在本队列中，开始仑伐替尼(乐卫玛) 后 1 个月的治疗反应 (ORR/DCR) 与 REFLECT 试验中获得的结果相似。1个月时PD患者的预后较其他患者差（P< 0.001）。尽管治疗反应是开始仑伐替尼后预后的重要预测因子，并且 mALBI 2a（31.5% vs 30.9%）和 2b（94.7% vs 83.3%）患者的 ORR 和 DCR 率相似，但 mALBI 2b 病例的预后与 mALBI 2a 相比更差。这一发现表明治疗开始时的肝功能是仑伐替尼治疗的一个更重要的预后因素，显示出高 DCR。微信扫描下方二维码了解更多：