拜万戈/瑞戈非尼在胃肠道癌症中的发展

　　许多研究正在调查单药瑞戈非尼（拜万戈）在胃肠道癌症患者中的定位。在 CORRECT 研究中的 mCRC 患者中，亚组分析表明，无论KRAS或BRAF肿瘤突变状态如何，瑞戈非尼都具有活性。一项正在进行的试验正在研究瑞戈非尼与 FOLFIRI 联合治疗 mCRC 患者的肿瘤，这些患者的肿瘤在KRAS基因的密码子 12 和 13（外显子 2）或BRAF基因的密码子 600（外显子 15）处发生突变，先前用 FOLFOX 治疗。如果这被证明是有效的，这将对在KRAS患者中使用瑞戈非尼产生重要影响其中EGFR单克隆抗体先前已证实外显子2的突变的肿瘤是无效的。最近的数据还表明，携带任何RAS突变（KRAS或NRAS基因外显子 2-4 内特定密码子的任何突变）的肿瘤患者不会从 EGFR mAb 治疗中受益。

　　来自 ML18147（与贝伐单抗）和 VELOR（与阿柏西普）研究的先前报告表明，在进展后使用抗血管生成疗法似乎是治疗难治性 mCRC 的成功策略。CORRECT 和 GRID 研究的分析似乎支持在 mCRC（贝伐单抗进展）和 GIST（舒尼替尼进展）中接受先前抗血管生成治疗进展的患者中使用瑞戈非尼。

　　在辅助治疗方面，COAST 研究是一项随机双盲安慰剂对照 III 期研究，研究瑞戈非尼（拜万戈）作为 CRC 切除肝转移的辅助治疗。本试验旨在评估瑞戈非尼（160 毫克，4 周周期，3 周，3 周）与安慰剂相比，在治愈性切除肝转移并完成所有计划化疗的 CRC 患者中的疗效和安全性。主要终点是无病生存。预计招募 750 名患者，预计完成日期为 2021 年 9 月。

　　目前没有预测性生物标志物来确定那些将在胃肠道癌症中受益于瑞戈非尼的患者。预定的生物标志物分析计划用于最佳支持治疗加瑞戈非尼或安慰剂的 CONCUR 研究，该研究在标准治疗后进展的亚洲 mCRC 患者中进行。目前正在进行一项 II 期研究，以确定单药瑞戈非尼的疗效，并确定先前 mCRC 治疗失败的 mCRC 患者的生物标志物。预计入组 52 名患者，最终完成日期为 2017 年 12 月（主要日期为 2017 年 3 月）。

　　REFRAME 研究目前正在招募，以调查单药瑞戈非尼在既往未经治疗、体弱或不适合多化疗方案的 mCRC 患者中的疗效和安全性。主要终点是 6 个月时的 PFS，预计主要完成日期为 2015 年 6 月。

　　瑞戈非尼（拜万戈）的剂量和与标准化疗方案的组合也在研究中。据报道，每天 100 毫克瑞戈非尼连续给药具有良好的疗效和安全性。结合伊立替康或奥沙利铂为基础的化疗使用时，瑞戈非尼给药的灵活性是显而易见的。

　　CORDIAL 研究是一项单臂 II 期研究，在先前未治疗的 mCRC 患者中研究了瑞戈非尼联合 mFOLFOX6（主要完成日期为 2012 年 3 月，最终完成日期为 2014 年 4 月）。治疗组合具有可接受的毒性特征和一些功效。53 名患者在第 1 天和第 15 天接受 mFOLFOX6，在每个 4 周周期的第 4-10 天和第 18-24 天接受瑞戈非尼（160 毫克）。最佳总体缓解率（41 名可评估患者）为 44 %（95 % CI 28-60），全部为部分缓解，17 名患者病情稳定，中位持续时间为 7.6 个月（95 % CI 5.5-8.5）。疾病控制率为 85 % (95 % CI 71–94)。ITT 人群中的中位 PFS (n = 54) 为 8.5 个月（95 % CI 7.4–11.3）。在数据截止时（2012 年 11 月 15 日），尚未达到中位总生存期。最常见的 3 级以上不良事件是中性粒细胞计数减少 (40 %)、高血压 (28 %)、腹泻 (23 %)、血清脂肪酶升高 (19 %) 以及低磷血症和周围神经病变 (13 %)。4 名患者永久停用瑞戈非尼，分别有 24 名 (45 %) 和 47 名 (89 %) 患者记录到剂量减少和剂量中断。

　　单药瑞戈非尼（拜万戈）是一种口服多激酶抑制剂，被批准用于 mCRC 和 GIST 患者的连续护理。在 28 天周期的前 21 天每天服用 160 毫克。微信扫描下方二维码了解更多：