ALK融合存在于3%至5%的NSCLC中,并且在患有肺腺癌和非吸烟史的年轻患者中更为常见。最初,ALK患者接受化学疗法治疗,直到发现克唑替尼,ALK,MET和ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已在ALK患者的多项临床试验中证明了其与基于铂的标准化疗相比的优越性。与其他靶向疗法一样,由于对ALK的依赖或与ALK的依赖,对克唑替尼的耐药性很快出现机制。此外,中枢神经系统(CNS)是ALK + NSCLC患者的常见转移部位,其中约26%在诊断时具有CNS转移。在此过程中,CNS转移的发生率增加。对耐克唑替尼的ALK+患者的疾病高达60%。
仍然IV期ALK+NSCLC患者的生存期延长。通过适当的操作,中位生存期可达到6.8年在IV期ALK + NSCLC患者中进行医疗护理。这是由于发展了第二代和第三代ALK TKI,如色瑞替尼,阿来替尼,布加替尼,和劳拉替尼所致。 ALK + NSCLC的治疗选择。 在临床研究中。得一提的是,与野生型NSCLC患者或具有其他基因改变(如KRAS突变)的患者相比,ALK + NSCLC患者接受培美曲塞化疗的临床疗效更好。与野生型NSCLC患者相比,培美曲塞化疗可能归因于ALK中的胸苷酸合酶水平较低。阿来替尼与克唑替尼和塞立替尼一起被批准为ALKNSCLC患者的一线疗法。
布加替尼有望很快获得一线批准。我们仍然不知道布加替尼的中位PFS是否会比一线药物中的阿来替尼所达到的中位时间更长。劳拉替尼已被批准用于ALK + NSCLC患者,可发展为先前的1或2株ALK TKIs。正在进行的临床试验正在将第二代ALK TKIs与克唑替尼用于一线治疗,因此我们推测所有这些都是阳性研究。但是,关键问题是第二代ALK抑制剂后正确的二线治疗是什么?如果这是第三代抑制剂劳拉替尼,那么接下来会发生什么?化疗与免疫疗法的结合是否是一种选择,是否仍有争议?在IMpower150研究的亚组分析中,ALK+NSCLC患者与单独化疗+贝伐珠单抗相比,卡铂,紫杉醇,贝伐单抗和阿特珠单抗的联合改善了PFS。总体而言,该研究仅包括34名ALK +患者,因此该研究的结果亚组分析不能是结论性的。此外,对这项研究的设计以及结果的表达方式提出了许多疑问,尤其是因为它们排除了卡铂,紫杉醇,贝伐单抗和阿泰珠单抗与卡铂,紫杉醇和阿泰珠单抗的比较。
因此,研究并未解决血管内皮生长因子阻断是否能增强免疫疗法的有效性的问题。今后克罗替尼可能不会在ALK +患者的治疗中发挥作用。可能是劳拉替尼进入一线治疗之时,克唑替尼将再次有用,因为它克服了一些对洛拉替尼耐药的突变,例如双重目前,艾乐替尼和塞立替尼是仅有的第二位一线环境中批准的具有CNS活性的第三代ALK抑制剂。 色瑞替尼是一种非常有效的ALK抑制剂,但至少在最初批准的每日禁食剂量为750mg的情况下,存在严重的毒性问题。现在,食物中450mg的色瑞替尼是FDA和EMA批准的新方案,色瑞替尼再次成为ALK + NSCLC患者一线治疗中非常相关的化合物。
布加替尼,我们预计它将很快被批准用于同样的迹象表明,在90-180mg的研究组中,颅内PFS最长,为18个月。因此,有可能很快,无论是阿来替尼还是色瑞替尼都不会使用阿来替尼或色瑞替尼,而布加替尼将会是用于第一线的ALKTKIALK + NSCLC患者的治疗。由于每种副作用,洛拉替尼在两种第二代(阿雷替尼和塞立替尼,或阿来替尼和布加替尼)ALK TKIs后优选。当医学肿瘤学家熟悉劳拉替尼的副作用管理时,它将很快成为第二种使用的ALKTKI。如果ALK+NSCLC患者发展为数个ALKKI,则采用化疗方案,例如卡铂培美曲塞加或不加贝伐单抗可以在一定时期内控制疾病并为A提供空间。现在劳拉替尼一个月多少钱?在哪里可以购买?更多详情可咨询下方微信二维码。
2020-09-30
2020-09-30
2020-09-30
2020-09-30
2020-09-30
2020-09-30
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15