塞瑞替尼临床前研究

　　对于ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼治疗失败后的治疗选择以前仅包括细胞毒性化疗，姑息放疗或最佳支持治疗。塞瑞替尼（以前为LDK378； Zykadia，诺华制药公司，美国新泽西州东汉诺威）是一种口服ALK抑制剂，也靶向胰岛素样生长因子受体，胰岛素受体和ROS1。

　　塞瑞替尼在临床前模型中显示比克唑替尼更有效的抗肿瘤活性，并在2014年获得加速批准，用于根据阶段的肿瘤反应率和反应持续时间来治疗克唑替尼进展或不耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者我临床研究。塞瑞替尼是FDA通过加速批准程序批准的首个第二代ALK抑制剂。

　　塞瑞替尼的临床前研究表明，它对ALK具有很高的效力和选择性。在细胞水平上，它是唯一抑制EML4-ALK的化合物，其抑制浓度为200 pM，占50％。在酶法测定中，其效力是克唑替尼的20倍。它也对初生的克唑替尼和克唑替尼耐药（有或没有ALK耐药突变）的NSCLC细胞系和患者来源的细胞具有活性。

　　体外动物研究表明，塞瑞替尼以剂量依赖性方式抑制EML4-ALK阳性NSCLC的生长，包括对耐克唑替尼的小鼠异种移植物的剂量依赖性。对塞瑞替尼进行了小鼠，大鼠，狗和猴子研究，以阐明其药代动力学（PK）特性。这些动物研究显示，血浆清除率低，半衰期为6.2–26小时，良好的生物利用度和缓慢的口服吸收，以及一致的PK分布。

　　在大鼠研究中，塞瑞替尼诱导剂量依赖性肿瘤消退，并且耐受性良好。以25mg / kg的剂量观察到完全消退。这些引人注目的临床前结果导致人们进行了临床研究。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：