奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑

　　奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑，奥希替尼在体外小鼠脑组织中高度结合。未结合奥希替尼和奥希替尼在脑匀浆中的稀释校正部分分别为0.0009和0.0012(两者的标准误差均为0.0002)，数据集之间无统计学差异(P=0.3059)。未结合吉非替尼的比例为0.0052(SE=0.0002)。

　　虽然蛋白结合和外排活性是影响血脑屏障外显率的重要参数，但它们可能不能预测整体脑分布。对大鼠QWBA的研究表明，与奥希替尼相关的物质可以穿透大脑，所以我们很想知道这种放射性是否可以归因于奥莫替尼和/或其代谢物。因此，我们以5mg/kg和25mg/kg口服剂量直接测量了小鼠体内奥希替尼的脑分布。

　　奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑，奥希替尼在脑内高度分布，与肿瘤相似程度，导致AUC组织:血浆比值为1.7~2.8(表1)。此外，奥希替尼在小鼠脑内的分布高于吉非替尼、罗西替尼或阿法替尼。奥希替尼的脑:血浆Cmax比值为3.41。相比之下，吉非替尼、罗西替尼和阿法替尼的脑浓度分别只有0.21、<0.08和<0.36，低于测定的定量下限。奥希替尼和gefitinib的未结合脑-血浆分割比(Kpuu,brain)分别为0.39和0.02，但rociletinib和afatinib不能测定。

　　有趣的是，基于0-t时间(AUC0-t)的曲线下位曲线(AUC)，我们观察到奥希替尼的代谢物AZ5104和AZ7550在5mg/kg和25mg/kg浓度下分别为21%~44%和24%~34%。肿瘤中的AZ5104暴露水平略低于血浆中观察到的水平;肿瘤:血浆比值范围为0.26至0.86。

　　奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑，然而，与母体相比，脑组织中可检测到高于测定限(0.08mol/L)的noAZ5104浓度。同样，肿瘤中AZ7550暴露水平与血浆中观察到的相同;肿瘤:血浆比率范围从0.63到2.0。AZ7550显示了最小的脑分布，在25mg/kg剂量下，脑:血浆比率为0.1;5mg/kg时脑内分布低于测定下限(0.02mol/L)。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼有仿制药吗？怎么购买呢？详情请扫码咨询：