奥希替尼作为EGFRm患者的初始治疗可能是有效的

　　奥希替尼是一种有效的、不可逆的EGFR-tki，对EGFRm和EGFRT790M耐药突变具有选择性,奥希替尼作为EGFRm患者的初始治疗可能是有效的。先前从先兆研究中报道的数据显示，奥希替尼在EGFRt790m介导的对先前EGFR抑制剂耐药的患者中高度活跃(总有效率[ORR]，62%-70%；中位PFS,9.9~12.3个月，13个月，比铂类化疗更有效(ORR,71%的奥希替尼和31%的化疗；平均PFS(10.1v4.4个月)。14在这些阳性结果之后，奥希替尼适用于EGFR-tki治疗或治疗后发生疾病进展的转移性EGFRt790m阳性NSCLC患者。

　　在临床前模型中，EGFRT790M并没有作为奥希替尼的耐药机制出现。总之，这些数据表明奥希替尼作为EGFRm患者的初始治疗可能是有效的，并且可能延迟耐药性的出现。先兆期的剂量递增和扩展部分，一项开放标签、多中心的研究，患者经历了疾病进展的早期EGFR-TKIs，已经被报道。先兆期研究也包括两组初治患者。我们介绍了这些接受奥希替尼一线治疗的EGFRm晚期NSCLC患者的临床活性和安全性。

　　对奥希替尼的抗性机制.60例患者中有42例(70%)在数据截止时经历了患者定义的进展，其中38例(91%)患者在进展时或进展后收集的血浆样本可用于NGS分析。这38名患者中的19人在剂量后样本中没有检测到ctDNA。在其余19名患者(50%)的剂量后样本中发现可检测到ctDNA。数据补充中包括一份用于剂量后血浆NGS分析的患者流程图。在ctDNA检测到耐药的患者中，患者定义的进展平均时间为13.1个月(SD,8.0个月)，这比未检测到ctDNA的患者(19.6个月；SD,8.9个月)。检测到ctDNA的患者平均停药时间也短(18.2个月；SD(9.0个月)比ctDNA检测不出患者(25.2个月；SD,8.1个月)。

　　假定的基因抗性突变被发现在可检测ctDNA患者,包括之前报道机制等二线奥希替尼阻力,表皮生长因子受体,和喀斯特放大和激活突变PIK3CAKRAS.25-27两例获得性耐EGFRC797S突变被发现:一分之一新创T790M突变患者,在缺乏T790M。与EGFRmG719S一起在一名患者中发现了获得的MEK1G128V变异，这是一种已知的对BRAF抑制剂不敏感的耐药突变。

　　奥希替尼作为EGFRm患者的初始治疗可能是有效的.已知的激酶激活变异在其他两名患者(HER2外显子20插入和JAK2V617F)中被确认，两者在剂量后血浆中都没有任何可检测到的EGFRm。在其余10名患者中，尽管清楚地检测到已知的EGFRm，但在剂量后血浆中未发现推定的耐药机制。在分析的所有血浆ctDNA样本中均未发现获得性T790M突变的证据。奥希替尼多少钱一盒？一盒可以吃两个月吗？详情请扫码咨询：