奥希替尼已被证明具有可接受的安全性

　　奥希替尼(Tagrisso[AstraZeneca,Wilmington,DE])是EGFR的第三代不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对具有激活突变和T790M耐药突变的受体有选择性。在EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者中显示出明显的抗肿瘤活性，且毒性可耐受，患者对吉非替尼、埃罗替尼、阿法替尼等EGFRTKIs出现耐药。我们现在报告一例晚期非小细胞肺癌患者接受奥希替尼治疗后出现严重再生障碍性贫血。奥希替尼已被证明具有可接受的安全性。

　　一名没有吸烟史的78岁日本妇女被诊断为肺腺癌(T2aN2M1a)，其中EGFRL858R突变激活。她用第一代EGFRTKIgefitinib治疗14个月，然后用多西他赛治疗2个月。在吉非替尼治疗期间病情进展时，重复肿瘤活检显示EGFR除了L858R突变外，还有T790M突变。奥希替尼随后口服，每日剂量为80毫克。

　　经过29周的治疗，胸部电脑断层扫描显示肿瘤明显缩小。然而，在奥希替尼治疗31周后，出现了严重的全血细胞减少。虽然奥希替尼立即停药，但全血细胞减少在3周后恶化。在奥希替尼治疗前和治疗期间给药的药物包括双歧杆菌、二十碳戊酸乙酯、十二钙醇、兰索拉唑、氨氯地平和磷酸水合西格列汀，所有这些药物都在奥希替尼治疗开始前至少16个月开始使用。基于全血细胞减少是继发于药物作用的担忧，所有现有药物均停止使用，预防性抗生素和非格司汀开始使用，并进行了红细胞和血小板输注。活检显示骨髓严重低细胞，红细胞和髓细胞在任何分化阶段都很少，几乎没有可识别的原始祖干细胞。因此，诊断为奥希替尼引起的严重再生障碍性贫血。患者接受免疫抑制治疗(环孢素A250mg/日)1个月，无疗效。虽然她仍然需要每1到2周输血一次红细胞和血小板，但停用奥希替尼后，她的临床情况稳定了12个月。患者提供书面知情同意发表本病例报告。

　　奥希替尼已被证明具有可接受的安全性，每日剂量为80毫克，严重的血液不良事件很少(80毫克剂量时，单个患者出现全血细胞减少)。本例患者在给奥希替尼治疗31周后出现严重持续性全血细胞减少，骨髓活检诊断为严重再生障碍性贫血。药物性再生障碍性贫血的症状已经被发现在开始使用有问题的药物治疗几天到几个月后发展。本例患者曾服用双歧杆菌、二十碳戊酸乙酯、eldeccitol、兰索拉唑、氨氯地平和西格列汀磷酸盐水合物超过2年，而这些药物之前均未与再生障碍性贫血相关。因此，虽然不能完全排除其他原因，但奥希替尼很可能是先证者再生障碍性贫血的原因。据我们所知，这将是首次报道奥希替尼引起的严重再生障碍性贫血。

　　总之，医生应该意识到使用奥希替尼治疗患者再生障碍性贫血的风险。因此，应该仔细监测这类患者，并确定这种严重副作用的发生频率。奥希替尼已被证明具有可接受的安全性。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼在国内可以买得到吗？详情请扫码咨询：