劳拉替尼在在ALK阳性颅内肿瘤模型显示出抗肿瘤活性

　　中枢神经系统转移是间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）的已知并发症，在诊断时约有30％的患者发生。一般而言，中枢神经系统转移的存在与不良预后相关，包括无进展生存期降低，并可能导致神经认知功能障碍，对患者的生活质量产生负面影响。ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括第一代TKI克唑替尼[5]和第二代ALK TKIs ，是ALK阳性NSCLC患者的标准疗法。

　　然而，由于耐药性的发展和颅内疾病控制不良，大多数接受克唑替尼治疗的患者会随着时间的推移而复发。中枢神经系统是克唑替尼进展的常见部位，可能是由于P-糖蛋白介导的血脑屏障（BBB）流出导致中枢神经系统渗透性差。尽管开发出了更有效且可渗透BBB的第二代ALK TKI，但在ALK阳性NSCLC的治疗中，中枢神经系统转移灶的耐药性和进展仍然是临床上的重要问题。

　　劳拉替尼是专门设计用于穿透BBB的药物，是一种高度有效的，选择性的，第三代ALK和ROS1大环抑制剂，具有广泛的ALK突变覆盖范围。通过放射标记和正电子发射断层显像，劳拉替尼显示出高的BBB通透性和快速的动物脑吸收。劳拉替尼在ALK阳性颅内肿瘤模型中也显示出抗肿瘤活性。临床前研究中证实了氯雷替尼在CNS中的高渗透性，这在临床中得到了证实，其中四名患者的脑脊液（CSF）/血浆（未结合）的平均比例为0.75，这些患者从现有的I期阶段中获得了匹配的样本I / II期研究（NCT01970865）。这项I / II期研究表明，在ALK阳性NSCLC患者中，劳拉替尼具有强大的总体和颅内抗肿瘤活性，其中大多数患者在基线时发生CNS转移，并经历≥1 ALK TKI的治疗失败。

　　根据I / II期研究的数据，美国食品和药物管理局于2018年11月授予劳拉替尼加速批准状态，用于治疗在克唑替尼和其他≥1个ALK TKI上进展的ALK阳性转移性NSCLC患者或在第一个接受ALK TKI时使用艾来替尼或塞立替尼治疗疾病的患者。 2019年5月，欧盟委员会还批准了劳拉替尼用于这些患者人群。为了进一步评估在临床中使用劳拉替尼进行脑部渗透的效果，我们报告了对I / II期研究的II期部分先前用ALK TKI治疗过的ALK阳性NSCLC患者的CNS和非CNS进展的分析。我们还提供了基线水平进展的先前受辐照的脑部病变以及患有软脑膜疾病的患者的抗肿瘤活性数据。若您有需要劳拉替尼的购买，对劳拉替尼价格多少？等相关问题，可咨询下面微信。