新型ROS突变在劳拉替尼耐药上反应

　　ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）已显示出对劳拉替尼的有希望的反应。然而，在氯雷替尼治疗失败后，没有针对性的治疗方法可用，而且在ROS1重排的NSCLC患者中，关于获得性耐药机制介导的氯雷替尼耐药性的信息有限。我们报道了一位ROS1重排的NSCLC患者，该患者在获得ROS1 G2032K介导的洛来替尼耐药性后对免疫化学疗法产生了反应。

　　对53岁男性晚期CD74-ROS1重组NSCLC患者的锁骨上淋巴结（SLN）和血液样本进行了下一代测序（NGS）。进行了来自患者的SLN肿瘤细胞的体外实验和计算机模拟模型，以研究G2032K介导的抑制剂耐药性的机制。NGS分析显示，在从劳拉替尼治疗失败后检测到获得的ROS1 G2032K。

　　同源性建模揭示了由ROS1 G2032 K诱导的抑制剂结合位点的构象变化，破坏了氯雷替尼的结合。使用带有并发CD74-ROS1重排和ROS1 G2032 K的患者来源细胞的体外实验显示，氯雷替尼的半数抑制最大IC50值为730.2 nM，恩替替尼的半数抑制最大IC50值为812.1 nM，克唑替尼的半数最大抑制浓度为1546 nM，表明对这些抑制剂有耐药性。

　　在TPS的PD-L1表达为30％的情况下，纳布-紫杉醇联合派姆单抗作为五线治疗，已实现部分缓解，截至2020年1月31日，持续缓解持续7个月。ROS1 G2032K是介导对洛来替尼耐药的新突变。由于洛拉替尼耐药后缺乏针对性的治疗选择，对于ROS1重排的NSCLC患者，检查点抑制剂加化疗可能被视为治疗选择。若您有需要购买劳拉替尼，劳拉替尼一个月多少钱？相关问题可咨询下面微信。