奥希替尼原发性耐药的原因

　　获得性抗奥希替尼的机制包括C797S突变、t790m消失、EGFR扩增、旁路通路激活、HER2和MET扩增、表型改变等。对奥希替尼fort790m突变的原发性耐药病例报道较少，本文报告一例。本例中，t790m突变最初呈阳性，但在奥希替尼处理后变为阴性。因此，t790m突变消失可能是奥希替尼耐药的可能机制。R.Minari报道SCLC转化可能是奥希替尼原发性耐药的原因。

　　本例患者神经特异性烯醇化酶(NSE)水平逐渐升高，EGFR-T790M阴性后CEA水平降低。但经病理检查证实仍为腺癌，说明本例未发生小细胞肺癌转化。对奥希替尼治疗失败后左侧腋窝淋巴结组织进行下一代测序发现8个突变基因。但似乎只有TP53突变是显着的。我们没有发现PI3K-AKT通路等同时存在的突变。MatteoCanale报道，TP53突变患者的疾病进展风险比没有TP53突变的患者高3倍。因此，我们想知道TP53章动是否是这种情况的另一个可能的机制。

　　奥希替尼原发性耐药的原因有哪些？此外，我们发现，在病情持续进展的情况下，T790M和L858R突变的丰度分别从11.7降至0.00%和49.8降至34.5%。因此，结果表明EGFR突变丰度的降低与肿瘤反应无关。Zhang,B.O发现ddPCR检测EGFR突变更敏感，特别是对低丰度的。本例患者使用ARMS-qPCR诊断EGFRT790M突变阴性，但采用ddPCR回顾性检测EGFRT790M突变阳性(0.25%)。因此，如果观察到EGFR突变丰度低，建议使用ddPCR。

　　我们的临床试验证明，对于一线EGFR-TKI和晚期NSCLC[6]患者局部进展同时行局部放疗是一种很好的策略。本例患者同时接受厄洛替尼和局部放疗作为一线治疗策略，PFS为14个月。然而，在该患者中观察到对奥希替尼的主要耐药。

　　奥希替尼原发性耐药的原因有哪些？因此，我们想知道放疗是否在奥希替尼的原发性耐药中起作用。HirataH和他的同事报道，对TKIs的获得性耐药似乎与放疗的低疗效有关，但对奥希替尼的一级耐药与放疗的关系尚无报道。综上所述，这是一例厄洛替尼预处理的EGFRt790m突变的肺腺癌对奥希替尼发生原发性耐药的病例。其机理尚不清楚。t790m突变消失、TP53突变可能与放疗有关。奥希替尼多少钱一盒？有没有便宜点的版本？需要一直吃吗？详情请扫码咨询：