尼达尼布的药代动力学

　　尼达尼布可以医治实体瘤和特发性肺纤维化的临床研究。欧盟准许尼达尼布联合多西他赛用于一线化疗后的非小细胞肺癌患者的治疗，美国和欧盟批准单一疗法用于特发性肺纤维化患者的治疗。使用3个数据集评估口服单剂量和多剂量及静脉注射(iv)后尼达尼布的药代动力学(pk):

　　(1)30名健康志愿者参加的绝对生物利用度试验；

　　(2)共107名健康志愿者参加的4项研究的汇总数据分析；

　　(3)共149名晚期癌症患者参加的4项研究的汇总数据分析。

　　在健康志愿者的绝对生物利用度试验中，尼达尼布的药代动力学显示了较高的总清除率(几何平均值1390ml/min)和较高的稳态分布体积(vss=1050l)。尿液中静脉滴注尼达尼布约为剂量的1%，肾脏清除率约为20毫升/分钟，因此可以忽略不计。在所测量的剂量范围内，静脉注射后的剂量比例没有偏离。相对于静脉给药(4小时输注，6毫克)，口服尼达尼布胶囊(100毫克)的绝对生物利用度略低于5%。

　　口服给药后很快就被吸收了。它经历了快速而广泛的第一过程代谢，至少遵循了两相处置动力学。在晚期癌症患者中，最迟在7天内达到稳定状态，每天服用两次。尼达尼布的pk与时间无关，重复给药后的累积可以忽略不计。血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体介导的3种促血管生成途径被口服血管激酶抑制剂阻断。

　　它竞争性地结合到这些受体的atp结合口袋，阻断与内皮细胞、周细胞和血管平滑肌细胞增殖和存活有关的细胞内信号通路。在体内外均表现出抗肿瘤、抗血管生成和抗纤维化作用。尼达尼布主要通过酯酶水解切割代谢，形成游离酸性结构，随后与葡萄糖醛酸结合。由于细胞色素p450(cyp450)途径在其代谢产物中的作用较小，而且尼达尼布对cyp450酶(ic50>50m)的诱导或抑制作用不明显，尼达尼布的药物相互作用潜力有限。癌症患者体内的药代动力学角色塑造(pk)显示，最高血浆浓度在4小时内达到。晚期癌症患者的尼达尼布的最终半衰期为7至19小时。

　　尼达尼布已经进行了广泛的临床研究，用于治疗各种实体肿瘤和肺部疾病的特发性肺纤维化。最近的一项三期临床试验表明，尼达尼布联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc)是一种有效的二线治疗方案，尤其是对于肺腺癌患者。因此，近期国家癌症研究欧洲药物管理局批准nintedanib用于局部晚期、转移性或局部复发的腺癌的治疗。

　　尼达尼布的药代动力学是这样的,此外，在特发性肺纤维化患者中，尼达尼布显着降低了52周治疗期间用力肺活量下降的速度，这与疾病进展缓慢(inpulsis临床试验)相一致，这一适应症也得到了全世界的认可。进一步的大规模临床研究正在不同的肿瘤(晚期大肠癌)和非肿瘤适应症中进行。服用尼达尼布要多少钱一个月？尼达尼布多少钱一个疗程？详情请扫码咨询：