塞瑞替尼的临床活性

　　克唑替尼是第ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是ALK 阳性非小细胞肺癌的一线疗法。尽管克唑替尼具有最初的治疗反应，但约10个月的治疗后不可避免地会发生疾病进展。最近已经描述了不同的抵抗机制。抗药性的一种相关机制是ALK突变的发展。已经开发出新颖的ALK TKI来克服这些突变。塞瑞替尼是口服第二代ALK抑制剂，在耐克唑替尼的ALK阳性NSCLC中也表现出临床活性，但在未经治疗的ALK阳性疾病中也具有临床活性。

　　塞瑞替尼首先在多中心，开放标签的1期试验ASCEND-1中进行了研究。该试验的最初公布包括130名患有ALK基因改变的晚期癌症患者。第一步，将59名患者纳入剂量递增阶段，并接受塞瑞替尼的50至750 mg剂量。塞瑞替尼的最大耐受剂量为每天一次750 mg；剂量限制性毒性事件包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶水平升高和低磷血症。此阶段之后是扩展阶段，其中有71名患者。

　　在114名非小细胞肺癌患者中，每天接受至少400 mg 塞瑞替尼的治疗，总缓解率（ORR）为58％[95％置信区间（CI），48-67]。在80位先前曾接受克唑替尼治疗的患者中，ORR为56％（95％CI，45-67）。在ALK中有多种耐药突变的患者中观察到反应而没有可检测到突变的患者。在每天至少接受400 mg 塞瑞替尼的NSCLC患者中，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95％CI，5.6-9.5），一年后的存活率为65％。

　　此队列的扩展队列确实进一步包括了更多的患者，最近的最新结果已发表在《柳叶刀肿瘤学》上。在2011年1月至2013年7月之间，共有255名患者入组并接受了至少1剂量的塞瑞替尼 750 mg / d，其中246例ALK阳性的NSCLC患者。这项更新后的分析的数据截止日期为2014年4月14日。在中位随访时间为11.1个月时，60％的患者停止了塞瑞替尼治疗。在147例停用塞瑞替尼的患者中，有98例（67％）因疾病进展而停止了治疗。更多关于塞瑞替尼胶囊多少钱的问题，可微信扫描下方二维码：