奥希替尼最常见的耐药机制

　　奥希替尼最常见的耐药机制有哪些？为了提高对奥希替尼耐药临床形态的认识，探讨耐药后治疗的生存结果，我们分析了65例奥希替尼耐药非小细胞肺癌患者的临床资料。我们的数据表明，奥希替尼失败的临床模式的多样性有助于为后续治疗提供策略并预测预后。局部或逐渐进展的患者的中位os和pos明显长于急剧进展的患者。与其他治疗方案相比，在急剧恶化的人群中，转向化疗提高了生存率。对于局部或渐进种群，os和pos数据在我们的研究中并不成熟，但是在奥希替尼时代前对早代egfr-tkis抗性之后已经有类似的数据报道。

　　先前的数据表明，在中断egfr-tkis后，临床进展迅速，因此，在早期的egfr-tkis中，探索了对egfr通路超越进展的抑制。在ii期单臂抽吸(亚太地区特罗切娃试验为egfr基因突变一线)研究中，持续厄洛替尼超过pd的患者的平均os为33.6(95%ci为27.3-34.3)个月，而没有持续厄洛替尼治疗的患者为22.5(95%ci为20.1-27.0)个月。在impress(iressa突变阳性多中心治疗超越进展研究)中，一项随机iii期研究中，继续吉非替尼加化疗的患者与仅在一线吉非替尼进展后接受化疗的患者相比，os有所改善。Lux-lung7研究显示，阿法替尼的中位td超过2.7个月，吉非替尼的中位td超过2.0个月。其他可用的证据大多来自小型回顾性研究。报告了18例非小细胞肺癌患者，在接受治疗后仍继续使用tki治疗，治疗期限为41个月和10个月，令人印象深刻。虽然研究结果主要来自回顾性研究，并且可能受到研究者的偏倚，但是对于那些局部或缓慢进展的患者来说，继续使用egfr-tkis联合或不联合局部治疗已经成为一种选择。

　　在进展之后继续使用ositinib治疗类似地导致我们研究中的中位后td进展为4.1个月，提供了额外的临床益处，但是与那些没有继续使用整个非选择性人群的患者相比，没有任何os益处。较长时间的接触egfr抑制剂，存在更多的异源性肿瘤，以及更复杂的获得性对奥希替尼耐药的分子机制与早期的egfr-tkis相比，可能有助于解释为什么在我们的研究中，化疗更有利于生存，特别是对于急剧进展的亚组病人。胸部衰竭，而不是单独的中枢神经系统缺损进展，在merb更常见，这可能进一步解释了奥希替尼进展后化疗的重要性。中枢神经系统转移影响30-50%的非小细胞肺癌患者的整个病程[23]，这被部分归咎于下血脑屏障(bbb)的渗透早期一代egfr-tkis。

　　局部中枢神经系统衰竭不会被认为是由于对早期egfr-tki治疗的后天性系统性抵抗，并且在发生中枢神经系统帕金森病之后继续使用tki是有意义的。由于血脑屏障对奥希替尼的渗透性比早期egfr-tkis有所改善，在我们的研究中仅有10例(15.4%)单独出现颅内功能衰竭。考虑到本节前面提到的原因，一旦发生奥希替尼失败，化疗的效果可能会更好。Leetal.[24]最近报道了一项关于奥希替尼在egfr突变非小细胞肺癌进展后延续的研究。研究结果表明，奥希替尼超过pd的持续时间比中断时间长(11.2个月对6.1个月，p=0.02)，这与我们的研究结果不同。然而，对于接受额外治疗的无奥希替尼患者，本研究中仅有24例(33.3%)患者接受了化疗，而我们研究中26例患者中有17例(65.4%)接受了化疗。不同研究之间进展后处理的差异可能导致不同的结果。

　　对奥希替尼的抗性机制和后续处理已有报道。T790m损失和t790m保留是两种基本模式，可为后续治疗和预测生存率提供决策依据。我们的研究表明，保留t790m突变的患者比保留t790m突变的患者的后进展时间更长，这意味着保留t790m的肿瘤可能更受益于奥希替尼持续治疗。不幸的是，在我们的研究中，重新评估分子信息只在有限的情况下进行，并且中位数的操作系数没有达到。需要进一步探索基于分子耐药信息的治疗选择。额外的egfr突变，如c797s突变，是对奥希替尼最常见的耐药机制，eai045或afatinib联合西妥昔单抗可用于治疗这类患者。Impower(免疫力)150研究中的化疗、贝伐单抗和阿特佐利珠单抗的联合试验显示，egfr突变人群中pfs的中位数为9.7个月，这些人对之前的egfr-tki没有反应。

　　其他的治疗策略，如联合化疗和彭布鲁利珠单抗在789主旨试验也在进行中。虽然新的治疗策略正在出现，但新的药物或纳入临床试验可能不可能或不可能为所有患者提供。化疗仍然是一种选择，特别是对于那些没有接受化疗的病人，而且耐药机制尚不清楚。一项研究评估了铂双化疗作为二线治疗对携带egfr突变的非小细胞肺癌患者的疗效，并证明pfs和orr在t790m阳性和t790m阴性人群之间没有差异。研究表明，无论临床耐药时t790m状态如何，奥希替尼失败后化疗仍是一种可行的选择，奥希替尼最常见的耐药机制基本上是这些。我们的研究受到单中心、回顾性设计和较小的样本量的限制。治疗线路和后续治疗的异质性以及继续奥希替尼和接受化疗患者的重叠可能会影响我们研究中不同奥希替尼治疗方法的生存结果。此外，在我们的研究中很少有患者再次活检，因此，潜在的组织学转变可能影响生存结果。奥希替尼哪里购买？多少钱一盒？详情请扫码咨询：